根据法国里尔Huriez医院的Philippe Mathurin博士及其同事们的一项随机试验,强的松龙联合己酮可可碱较单纯强的松龙治疗,并没有提高酒精性肝炎患者6个月的生存率。联合用药也没有更好的治疗早期反应或者降低6个月肝肾综合征的发病率。该项研究发表在9月第11期的《美国医学协会杂志》上。
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研究设计
Mathurin 和他的同事招募了2007年12月-2010年3月来自法国和比利时24家医院的270名患者,年龄从18-70岁。患者都酗酒并经活检确诊为酒精性肝炎,最近开始出现黄疸,并且Maddrey 评分至少32。
患者被随机分为两组,一组接受40 mg/d强的松龙+一天三次400mg己酮可可碱,另一组接受同等剂量的安慰剂,实验进行了28天。主要结果是随访6个月的生存率,同时观察治疗7天后(被称为“里尔模式”)和6个月后肝肾综合征的发生率。

研究结果
共有82名患者在随访期间死亡,其中81.7%的死于肝衰竭并发症,18.3%死于其他原因(包括胃肠道出血)。6个月生存率两组并无明显差别:己酮可可碱+强的松龙组69.9%(95% CI,62.1% - 77.7%),强的松龙组69.2%(95% CI,61.4% - 76.9%)。
治疗7天后,通过里尔模式评估,联合用药组的平均疗效分数是0.41 (95% CI 0.36-0.46) ,而强的松龙组是0.40 (95% CI 0.35-0.45) 。联合用药组对治疗的反应是62.6% (95% CI 53.9%-71.3%),而强的松龙组是61.9% (95% CI 53.7%-70.3%) 。

6个月肝肾综合征的累积发病率,联合用药组是8.4%,强的松龙组是15.3%,差异不显著。但是研究人员提醒该研究可能不足以发现差异。
结论
这项研究不支持联合使用己酮可可碱和类固醇类药物治疗重症酒精性肝炎。
【专家视点】
费城Thomas Jefferson大学医院Dina Halegoua-De Marzio和Jonathan Fenkel博士,评价这个研究结果是“有价值和被期待已久的。”但在一篇伴随的社论中,他们争论说该研究缺少己酮可可碱的安慰剂组作对照。他们指出,己酮可可碱可能是一些对皮质类固醇有禁忌症患者的选择。










