胆道闭锁(BA)的变异表型在发生肝外胆管缺失时还同时出现肠道和心血管系统的发育异常，可能是由多个易感基因位点变异所致。美国MylarappaNingappa等对ADP-核糖基化因子6(ARF6)基因表达失调在胆道闭锁时胆道发育不全中的作用进行了研究。
该研究入选了匹兹堡和费城儿童医院的80例白人胆道闭锁患儿(CHP组和CHOP组)和2818例正常儿童(对照组)，对>550000个SNP位点进行基因分型以确定易感基因位点，并将39例COP病例、24例CHOP病例和1914例对照汇总进行主组分分析并用卡方检验比较。随后，研究者们又将2ng候选基因Arf6吗啉代反义寡核苷酸(Mo-Arf6)注射到斑马鱼胚胎，通过荧光和共聚焦显微镜对受精后2～5天多个阶段的胆道形态进行了评价。
研究者们先对1000个与BA有关的SNP进一步按照它们与邻近10kb区域中的SNP的相关性强弱排序，结果发现，与胆道闭锁有关的两个在空间上相隔3kb的单核苷酸多态性(SNP)rs3126184和rs10140366表现为强相关，与对照组相比(分别为P=6.09×10-7和P=5.20x10-7)，CHP病例(分别为0.2821和0.1309，P=1.05×10-4和P=9.50x10-5)，CHOP病例(P=1.12×10-3和P=1.04×10-3)，以及63个混合病例的少见等位基因频率更高。两个SNP与人类基因组单体型图(SNPexpv1.2网络版l)中上游基因Arf6的表达降低有关。Arf6与肝脏发育有关。，通过用表面荧光显微镜检测NRE，研究者发现，在受精后3.5天的GFP表达特征提示，与未注射对照相比，注射Mo-Arf6的胚胎肝内胆管网络缺陷，70%(45/64)比22%(12/55)，P<0.0001)。另外一只注射Mo-Arf6的胚胎在共聚焦显微镜下还显示出胆管上皮细胞缺陷，包括数量减少、肝实质内中央和肝门聚集，丝状伪足突起增加，以及互连桥梁更短。注射Mo-Arf6的幼虫内胚层衍生的肝脏和小肠较小。
研究者总结道，通过对BA相关SNP的研究，他们发现了一个位于染色.体14q21.3的易感性位点，ARF6基因正位于这一区域。敲低Arf6表达可损害斑马鱼胚胎胆道网络的形成，这表明其在胎儿发育早期的失调可能会导致胆道闭锁。
