本文报道了一项评估粪菌移植（FMT）在肝硬化合并肝性脑病（HE）患者中的安全性和疗效的Ⅱ期随机、双盲、安慰剂对照临床试验（THEMATIC研究）。研究团队在标准治疗（乳果糖及利福昔明）基础上，探讨FMT在预防HE复发中的作用及其潜在机制。试验共纳入60例既往有显性HE发作史的肝硬化患者，随机分为四组，分别接受不同组合的FMT给药方案（口服胶囊与灌肠）或安慰剂。所有患者在基线和30天时完成干预，并随访6个月，以评估安全性、不良事件、HE复发率、住院率、死亡率以及肠道菌群定植情况等主要及次要终点。
结果显示，FMT在肝硬化人群中安全可行，未出现与FMT直接相关的严重不良事件或死亡。常见不良反应为轻度腹部不适、便秘或乏力，发生率与安慰剂组相似。在疗效方面，整体HE复发率为17%，其中安慰剂组复发率达40%，而任何形式的FMT治疗组仅为9%，差异具有统计学意义（p=0.035）。多因素分析表明，FMT使HE复发风险下降约85%（OR=0.15，95%CI:0.04–0.64）。不同给药途径或供者饮食类型对疗效影响不显著。 微生物组学分析发现，FMT显著增加了受者肠道中Lachnospiraceae等短链脂肪酸（SCFA）产菌的丰度，同时降低了Enterobacteriaceae和Fusobacterium等潜在致病菌水平。FMT后受者中，供者菌群的定植率与疗效密切相关：定植成功者的HE复发率明显更低（中位定植率11.3% vs 2.7%）。此外，Lachnospiraceae丰度升高与较低的HE复发风险呈显著正相关，提示该菌群可能为预测FMT疗效的关键标志物。FMT治疗还改善了患者的生活质量评分，但认知量表变化未达显著水平。 在安全结局方面，四例死亡主要与跌倒及癫痫相关，一例接受肝移植，整体住院率组间无显著差异。综合结果显示，FMT不仅安全耐受性良好，而且能在标准治疗基础上进一步降低HE复发率，其效应与供者菌群定植及特定代谢菌群恢复密切相关。研究提出，受者基线Lachnospiraceae水平可能决定FMT定植效率与疗效，为个体化微生态干预提供了潜在依据。
总体而言，THEMATIC研究建立了FMT用于HE二级预防的随机对照证据，表明FMT在肝硬化人群中具有良好安全性和初步疗效。研究结果提示，通过优化供者选择和提高菌群定植效率，有望实现肝性脑病的精准微生态干预，为该领域临床转化提供了重要方向。
摘译自BAJAJ JS, FAGAN A, GAVIS EA, et al. Microbiota transplant for hepatic encephalopathy in cirrhosis: The THEMATIC trial[J]. J Hepatol, 2025, 83(1): 81-91. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.12.047.
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 李凡 高沿航 报道）
