甲胎蛋白（AFP）是使用最广泛的一种监测肝细胞癌（HCC）的生物标志物，但其对活动性肝炎和肝硬化既无敏感性也无特异性。近期发表在《Hepatology》的一项研究旨在评价AFP作为一种肿瘤标记物对恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者进展为肝癌的预测作用。文献阅读：Hepatology 2014 Mar;59(3):986-95.
研究设计
研究人员进行了一项回顾性-前瞻性队列研究，通过使用AFP及超声检查对1531例恩替卡韦治疗患者进行定期肝癌监测。患者平均年龄为52±12岁；1099 例（72 ％）男性，332例（21.7％）临床诊断为肝硬化。
Figure 2. Area under receiver operating characteristic curves of alphafetoprotein values and increase at different time from HCC diagnosis. AFP = alphafetoprotein; AUROC = Area under receiver operating characteristic (ROC) curves.
研究结果
在平均随访51±13月期间，57例（2.9％）患者发生HCC（平均大小：3.3cm）。AFP随丙氨酸氨基转移酶（ALT）而波动，并在开始恩替卡韦治疗时达到最大值，之后逐渐下降。肝癌诊断前6个月AFP开始升高。肝癌诊断时，AFP受试者工作特征曲线（AUROC）最高，（0.85，95％可信区间[CI]：0.73-0.98）；诊断前3个月及6个月时仍然保持较高水平（ 0.82 ，95％CI ：0.73-0.91 ；0.79 ，95％CI ：0.69-0.89）。传统的AFP临界值（20μg/L）诊断肝癌的灵敏性和特异性分别为38.6％和98.9％。采用较低的AFP临界值（6μg/L）的灵敏性提高到80.7％，而特异性降低到80.4％。
Figure 3. Kaplan–Meier analysis of cumulative probability of survival of patients with hepatocellular carcinoma (HCC) after the diagnosis of HCC in the entecavir and historical control cohorts.
结论
AFP是预测接受恩替卡韦治疗CHB患者是否患肝癌的一种特异性肿瘤标记物。采用较低水平AFP临界值（6μg/L）会明显提高肝癌检测的灵敏性。
