手术切除是早期肝细胞癌患者的首选治疗方法，但复发仍然是一个主要的挑战。因此，亟需提出新辅助疗法和辅助疗法，以减少肿瘤负担和减轻复发的风险。

2025年10月19日，复旦大学周俭、樊嘉共同通讯在Lancet（IF=88.5）在线发表题为“Perioperative camrelizumab plus rivoceranib versus surgery alone in patients with resectable hepatocellular carcinoma at intermediate or high risk of recurrence (CARES-009): a randomised phase 2/3 trial”的研究论文，该研究报告了比较中等或高复发风险的可切除肝细胞癌患者围手术期卡瑞利珠单抗（camrelizumab）联合甲磺酸阿帕替尼（rivoceranib）与单纯手术的随机2/3期试验。研究结果表明，在手术前后采用PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合抗血管生成药甲磺酸阿帕替尼的“双药围术期方案”，可显著降低患者术后复发风险，为肝癌根治性治疗提供了全新方案。 手术切除被认为是早期肝细胞癌患者的首选治疗方法。然而，复发仍然是一个重大挑战，高达80%的患者在切除后发生复发，特别是那些具有高风险特征的患者，如大肿瘤、多灶性疾病或血管侵犯。因此，新辅助和辅助治疗已被提议用于减少肿瘤负担和减轻复发风险。然而，到目前为止，对于可切除的肝细胞癌，还没有建立标准的围手术期治疗策略。    免疫检查点抑制剂在晚期肝细胞癌中的成功使人们对可切除疾病的新辅助和辅助治疗重新产生了兴趣。免疫检查点抑制剂与抗血管生成剂的联合应用在包括肝细胞癌在内的多种肿瘤中表现出了良好的益处。手术前进行的新辅助治疗通过利用完整肿瘤作为抗原来源来增强抗肿瘤免疫。辅助疗法针对残留疾病，重新激活免疫系统，并促进免疫记忆。围手术期免疫疗法的早期研究，无论是单一疗法还是联合疗法，均显示出对肝细胞癌的临床活性。然而，围手术期疗法的治疗益处仍未在3期试验中得到证实。 Camrelizumab是靶向程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)的人源化单克隆抗体，rivoceranib是血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2)的高选择性酪氨酸激酶抑制剂。在3期CARES-310试验中，与索拉非尼相比，camrelizumab加rivoceranib显著提高了不可切除肝细胞癌患者的总生存率(OS ),中位OS为23±8个月。多项单臂2期研究显示，可切除肝细胞癌患者围手术期camrelizumab加rivoceranib具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和可管理的安全性。

该研究是第一个评估围手术期免疫疗法联合抗血管生成疗法(camrelizumab加rivoceranib)治疗中等或高复发风险可切除肝细胞癌患者的随机3期试验。该试验显示，与单纯手术相比，无事件生存率显著提高，主要病理反应率更高，安全性可控。这些发现支持了围手术期camrelizumab加rivoceranib作为一种有希望的新的治疗方法，用于中等或高复发风险的可切除肝细胞癌。随着研究长期随访数据的揭晓，这种“手术+系统性治疗”的整合策略或将成为中高危肝癌患者的生存新希望，最终实现从切除肿瘤到治愈患者的跨越。

摘译自WANG Z, FAN J, ZHOU S, et al. Perioperative camrelizumab plus rivoceranib versus surgery alone in patients with resectable hepatocellular carcinoma at intermediate or high risk of recurrence (CARES-009): A randomised phase 2/3 trial[J]. Lancet, 2025, 406(10515): 2089-2099. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01720-9. 

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