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姜黄素或为HCV感染人体肝细胞过程的“通用”抑制剂

作者:  发布日期: 2014-06-27 阅读次数:
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一项多国研究表明,姜黄素可通过影响病毒包膜流动性,抑制各基因型丙肝病毒(HCV)与肝细胞结合和融合,从而阻止其进入人原代肝细胞。论文发表于《消化道》[Gut2014,63(7):1137]杂志7月刊。    

研究者在肝癌细胞系和人原代肝细胞中,利用HCV伪颗粒(HCVpp)和细胞培养衍生HCV(HCVcc)评估姜黄素及其衍生物的抗病毒活性。通过R18标记病毒体和膜流动性检测分析其中的作用机制。    

结果显示,姜黄素对HCV的RNA复制或病毒组装/释放均无影响。然而,将姜黄素与HCV共培养可有效抑制所有主要基因型的HCV进入肝细胞。此外,除四氢姜黄素外,其他姜黄素衍生物亦显示出相似的抗病毒活性,提示α/β-不饱和酮类在抗病毒活性中发挥重要作用。    

此研究还提示,已知HCV受体的表达水平未改变,使用姜黄素化合物预处理可使病毒在不发生裂解的情况下传染性降低。
 

    

膜流动性检测提示,姜黄素可通过影响HCV的包膜流动性,导致其结合和融合能力障碍(图)。    

姜黄素亦可抑制HCV病毒在细胞间的传染,并且与其他抗病毒药物联用有效。
 

■同期述评
 

姜黄素抗丙肝病毒感染:为抗丙肝治疗添彩
 

法国里昂大学伊芙-伊莎贝尔泊措(Eve-IsabellePécheur)    

阻断HCV进入宿主细胞的抑制剂具有在肝损伤形成前的治疗潜力,因此成为当前研究的重点对象。水飞蓟宾和表没食子儿茶素没食子酸(EGCG)等草药提取物已显示出此类体外活性。    

姜黄素具有价格低廉、可有效阻断HCV进入肝细胞、全基因型抗病毒活性、可口服应用以及不易形成耐药性等优势。近期临床试验亦表明其具有良好的耐受性和安全性,有望与无干扰素的口服直接抗病毒药物(DAA)疗法联合应用。    

然而,姜黄素的水溶性较差,并可因吸收和体液溶解度不佳而导致体内生物利用度降低,这是当前其应用方面的主要问题之一。应用姜黄素纳米颗粒可改善其溶解度和生物利用度,但所实现的血药峰浓度显著低于体内有效范围。    

目前尚未在体内试验中观察到姜黄素的抗病毒效应,这表明在将其列为抗HCV的备选治疗方案之前仍须进行大规模的动物实验。未来尚须通过优化其成分使姜黄素的药代动力学特性得到进一步的改善。    

在临床试验尚未得出明确疗效之前,姜黄素作为抗HCV药物的疗效仍有待明确。

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作者:  发布日期: 2014-06-27 阅读次数: