兰瑞肽可延长转移性胰腺神经内分泌肿瘤无进展生存期

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作者: 发布日期: 2015-03-18 阅读次数：

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生长抑素类似物被广泛应用于神经内分泌肿瘤激素分泌过多症状的治疗，但其抗肿瘤的作用则尚不明确。为此，来自伦敦皇家自由医院的Caplin等医生进行了一项多中心随机对照双盲试验，研究结果发表在2014年7月17日的NEJM杂志上。
　　该研究主要针对年龄≥18岁、高度或中度分化的1或2级神经内分泌肿瘤患者，其增殖指数＜10%（以Ki-67抗原标记）。肿瘤原发于胰腺、中肠、后肠或来源不明。除经质子泵抑制剂控制4个月以上的胃泌素瘤外，其余肿瘤均为非功能性。
　　来自14个国家48家医疗中心的204名患者被随机分入120mg兰瑞肽（缓释水凝胶制剂）组或安慰剂组，每28天用药一次，共持续96周。84%的患者在之前未接受过治疗，96%在分组前的3-6个月中无肿瘤进展，33%的患者肝脏肿瘤负荷＞25%。结果显示，兰瑞肽组有52%的患者完成了研究（没有死亡或疾病未进展），而安慰剂组只有26%。相较于兰瑞肽组，安慰剂组发生疾病进展的患者更多，两组分别为30人和58人。兰瑞肽的应用较安慰剂明显延长了无进展生存期（中位未达到vs 18.0个月），进展或死亡的风险比为0.47。96周时无进展生存率，兰瑞肽组为65.1%，而安慰剂组为33.0%。
　　根据肿瘤来源、分化程度和肝脏肿瘤负荷基线预设的各亚组中，除个别置信区间过宽而导致结果不精确的组外，其余各组结果均显示应用兰瑞肽后疾病进展或死亡的风险降低。兰瑞肽组基线水平（超过正常上线）嗜铬粒蛋白A患者中嗜铬粒蛋白A水平下降50%以上的比例明显大于安慰剂组。兰瑞肽组与安慰剂组患者出现不良事件的比例相近，大部分的不良事件均为轻度或中度。兰瑞肽组一半患者出现的不良事件与研究药物相关（安慰剂组为28%），大部分为腹泻，兰瑞肽组26%的患者出现腹泻，而安慰剂组只有9%。
　　综上所述，120mg兰瑞肽缓释水凝胶制剂可有效延长1或2级（Ki-67＜10%）转移性胰腺神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期。而事实上，根据主要终点风险比（0.47），在第一次用药后96周疾病进展风险就被降低了53%。兰瑞肽胃肠不良事件的发生率高于安慰剂，然而各组因为不良事件而退出研究的患者均较少。