HCV全球感染约2亿人。虽然FDA批准的多种以HCV丝氨酸蛋白酶和多聚酶为靶点的药物显示了很好的疗效，但是针对HCV多个基因型和基因亚型的治疗仍需要更好的药物，以此达到无干扰素和/或利巴韦林治疗的目的。最近研究者确定了两个HCV E2蛋白的核心部分的晶体结构，为以E2蛋白为靶点发展药物提供了结构信息，从而能在HCV感染的早期阶段通过阻断E2蛋白与不同宿主因子作用而控制感染。以E2核心结构作为模板，我们建立了E2蛋白核心部分（421~645氨基酸残基）的结构模型，其中包含在其他结构中没有的氨基酸结构。利用计算机合成1715个针对该模型的小分子化合物，并分选出34个预计与HCV E2蛋白和CD81相互作用相关的保守氨基酸残基附近部位相结合的配体。表面等离子共振检测筛选与重组E2蛋白结合的配体，并将这些配体进行抑制Huh7细胞感染HCV的检测。编号281816的化合物可以阻断E2与CD81结合从而抑制HCV感染，该作用为非基因型依赖模式，其半数作用浓度为2.2~4.6 mM。281816阻断游离HCV进入细胞的早期和晚期过程，并阻断HCV的细胞间传播。E2蛋白核心部分的新结构模型提供了发展诸如281816这类小分子抑制剂的机会，这类小分子抑制剂以E2为靶点，阻断E2与CD81的相互作用，可能为HCV的治疗提供新策略。
吉林大学第一医院肝病科 齐月 摘译
本文首次发表于[PLoS One，2014，9(10)：e111333]
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