非选择性β受体阻滞剂是唯一公认的降低门静脉压力的治疗方案。然而，其对许多病例的抗门静脉压效果不足，副作用限制了其在临床上的应用。已知Gut细菌易位和内毒素产物会增加肝硬化患者的门静脉压力。第50届欧洲肝脏研究学会（EASL）年会上公布的一项研究分析了添加非吸收性抗生素利福昔明至非选择性β-阻断剂普萘洛尔中的gut净化疗法的疗效。
研究方法
我们纳入了2011年1月至2013年7月间的65例晚期肝硬化患者，并随机分配普萘洛尔单药治疗（n= 48）以及普萘洛尔和利福昔明联合治疗（n= 17）。单药治疗组的普萘洛尔剂量最大为320mg/天，目标是使心率（HR）降低25％。联合用药组的普萘洛尔剂量根据心率调整，但最大剂量不超过160mg/天，利福昔明剂量为1200mg/天。对所有患者基线和治疗后3个月后的肝静脉压力梯度（HVPG）进行检测。患者HVPG下降≥20％或低于12mmHg定义为有效。同时也收集平均血压（MBP）和HR，副作用和其他血清学数据。
研究结果
两组门脉压力下降明显（普萘洛尔单药组17.0±3.9mmHg至13.5±4.1mmHg，联合组为16.7±3.6 mmHg至10.9±4.7mmHg，P <0.001）。联合治疗组的HVPG应答率表现较单一治疗组佳（82.4％：50.0％，P = 0.018），联合治疗组的HVPG平均下降值也更大（5.8±3.8mmHg：3.5±3.9mmHg，P = 0.038） ，尤其是联合治疗组的普萘洛尔的平均剂量（152±59.3mg：127.0±32.4mg，P = 0.033）以及HR的下降幅度（20.5±13.0％：7.4±15.5％，P = 0.001）较小。 两组间MBP的下降没有差异（4.4±12.3mmHg：11.7±3.1mmHg，P = 0.695）。单药治疗组8例，联合治疗组2例发现低血压相关性体位性眩晕。
结论
普萘洛尔和利福昔明联合治疗在HVPG下降方面表现出累加效应，且普萘洛尔剂量和副作用均较小，这显示，利福昔明是打破非选择性β受体阻滞剂局限性的一个很好的解决方案。
