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抗组胺剂盐酸氯环嗪及相关化合物的再研究用于HCV感染治疗

作者:  发布日期: 2015-05-18 阅读次数:
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       HCV感染影响全球约185 000 000人,慢性感染常可导致肝硬化和肝细胞癌。虽然HCV是可以治愈的,但目前扔急需一个有效且患者可负担得起的治疗方案。通过基于细胞的创新性的高通量筛选技术,认为氯环嗪(一种用于治疗过敏症的非处方药)对于HCV感染是一种强有效地抑制剂。它可抑制人类肝癌细胞和人类原始肝细胞的HCV感染。氯环嗪的作用方式可能是干扰病毒进入宿主细胞从而阻断HCV的早期感染。其体外抗病毒作用与其他抗HCV药物是有协同作用的,包括利巴韦林、α—干扰素、特拉匹韦、博赛泼维、索非布韦、达卡他韦和环孢菌素A,且没有明显的细胞毒性,表明了其联合治疗丙型肝炎的潜力。在小鼠的药代动力模型中,氯环嗪优先分布于肝脏中。在移植了人类肝脏细胞的嵌合体小鼠中,氯环嗪明显的抑制了1b和2a型HCV的感染,在4和6周的治疗过程中均无耐药表现。氯环嗪作为一种已建立临床安全性的过敏药物以及其可负担性和简单的化学优化结构,使其成为治疗丙肝感染的有效性且可行性的药物,有潜力成为药物再利用和二次开发的候选。

吉林大学第一医院肝病科 摘译 
本文首次发表于[Sci Transl Med,2015,7(282):282ra49]


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