HCV是感染人肝细胞的正链RNA病毒。目前全球有8千万人为HCV慢性感染者，使之成为全球健康问题。近期研究显示，胆固醇25羟化酶是一种干扰素刺激基因，通过合成25羟化胆固醇介导针对不同有包膜病毒的抗病毒作用。但是胆固醇25羟化酶表达的固有调节以及其对于HCV感染的机械效应尚不清楚。本研究中通过肝活组织检查和原代人肝细胞确定人胆固醇25羟化酶的表达。此外，明确该蛋白与其催化产物25羟化胆固醇对于HCV在组织培养中的抗病毒作用。人胆固醇25羟化酶的mRNA水平在HCV阳性的肝组织中和HCV感染的原代肝细胞中明显上调。其在原代肝细胞中的初始和瞬时表达均通过I型干扰素诱导。人肝癌细胞中该酶的瞬时表达以一种非基因型依赖的方式限制HCV感染。这种抑制需要胆固醇25羟化酶的酶学活性。研究人员观察到在进入过程中25羟化胆固醇抑制病毒膜融合。利用两种不同基因型的亚基因组复制子观察到25羟化胆固醇对于HCV的作用基于RNA复制水平。通过电镜进行进一步研究发现25羟化胆固醇抑制膜性网络的形成，这是HCV的复制场所，而不依赖于RNA的复制。研究认为，HCV感染导致干扰素可诱导胆固醇25羟化酶体内上调。它的产物25羟化胆固醇限制HCV，其机制是通过影响病毒复制场所的形成而在RNA复制水平进行。
吉林大学第一医院肝病科 齐月 摘译
本文首次发表于[Hepatology，2015，May 22]
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