肿瘤的早期复发是改善肝癌患者远期生存的主要障碍。由此，明确导致肝癌早期复发的关键分子可有助于进一步完善肝癌治疗方案，提高患者的长期生存。上皮细胞转化序列2（ECT2）与人类癌症密切相关，但在肝癌中其功能在很大程度上是未知的。通过基因芯片、免疫印迹、免疫组化技术在人类肝癌组织样本中的ECT2表达进行分析。并利用siRNA慢病毒载体介导的基因敲除技术，进一步了解ECT2的作用通路。ECT2的上调与肝癌早期复发及低生存率显著相关。 ECT2基因敲除后，可显著抑制Rho GTP酶活性、促进细胞凋亡、减弱致癌作用、同时降低肝癌细胞的转移能力。而且，ECT2或Rho的敲除可抑制ERK的活性，同时沉默Rho或ERK，也导致肿瘤细胞转移的显著降低。在体内 ECT2 稳定敲除后显著地抑制了肿瘤生长，且抑制ERK的活性。 ECT2的高表达、ERK磷酸化增加与肝癌患者生存率降低显著相关。此外，ECT2 提高RACGAP1的表达及稳定性，加速 ECT2介导的 Rho 激活，进而促进肿瘤转移。ECT2与Rho/ERK信号转导通路激活促进早期肝癌复发密切有关。此外，ECT2能干扰RACGAP1，促进参与Rho信号通路的GTP交换，进一步调节肿瘤的产生和转移。
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吉林大学第一医院肝病科 曹文丽 摘译
本文首次发表于[J Hepatol，2015，62(6)：1287-1295]
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