哺乳动物体内胆汁酸稳态的调节是一复杂的过程，是通过肝脏、肠道和肠道微生物之间的广泛相互作用实现的。在这里我们研究肠道微生物对于小鼠体内胆汁酸的平衡影响。
有四种大鼠模型来评估胆汁酸稳态：无菌鼠、平常饲养的大鼠、钠依赖性胆盐转运体敲除的大鼠和肠道特异性心肌转录调节因子4敲除的大鼠。它们均用抗菌素（杆菌肽、新霉素、万古霉素，100mg/kg）处理5天，然后与未经处理的大鼠进行比较。抗生素作用导致肠道菌群的减少，大大减少了粪便的排泄和胆汁酸的分泌，但增加了胆汁酸合成酶CYP7A1的表达，类似的效应在无菌鼠身上也能观察到。肠道胆汁酸的吸收增强了，随之血清胆汁酸水平、胆管胆汁酸的分泌及胆汁酸的肠肝循环增加。由于微生物的缺乏，肠道内回肠部，以及小肠近端的胆盐转运体-钠依赖性胆盐转运体的表达大大增加。抗菌素处理对胆汁酸内稳态的绝大部分效应，均可被基因-无论是Asbt，还是转录因子Gata4-的失活所抑制。肠道微生物减少改变Gata4控制的钠依赖性胆盐转运体的表达，增加胆盐的吸收并减少其合成。
我们的研究数据支持这一观点：在生理条件下，微生物刺激心肌转录因子4（Gata4），抑制钠依赖性胆盐转运体的表达，限制该转运体在末端回肠的表达。我们的研究拓宽了当前有关细菌对胆汁酸内平衡的调控的认知。
有四种大鼠模型来评估胆汁酸稳态：无菌鼠、平常饲养的大鼠、钠依赖性胆盐转运体敲除的大鼠和肠道特异性心肌转录调节因子4敲除的大鼠。它们均用抗菌素（杆菌肽、新霉素、万古霉素，100mg/kg）处理5天，然后与未经处理的大鼠进行比较。抗生素作用导致肠道菌群的减少，大大减少了粪便的排泄和胆汁酸的分泌，但增加了胆汁酸合成酶CYP7A1的表达，类似的效应在无菌鼠身上也能观察到。肠道胆汁酸的吸收增强了，随之血清胆汁酸水平、胆管胆汁酸的分泌及胆汁酸的肠肝循环增加。由于微生物的缺乏，肠道内回肠部，以及小肠近端的胆盐转运体-钠依赖性胆盐转运体的表达大大增加。抗菌素处理对胆汁酸内稳态的绝大部分效应，均可被基因-无论是Asbt，还是转录因子Gata4-的失活所抑制。肠道微生物减少改变Gata4控制的钠依赖性胆盐转运体的表达，增加胆盐的吸收并减少其合成。
我们的研究数据支持这一观点：在生理条件下，微生物刺激心肌转录因子4（Gata4），抑制钠依赖性胆盐转运体的表达，限制该转运体在末端回肠的表达。我们的研究拓宽了当前有关细菌对胆汁酸内平衡的调控的认知。
（吉林大学第一医院肝病科 刘春燕 摘译）
原文题目：Gut microbiota inhibit Asbt-dependent intestinal bile acid reabsorption via Gata4 [J Hepatol，2015，63(3)：697-704]
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