胆汁淤积时肝细胞免受毒性胆汁酸侵袭的自适应机制包括其对胆汁酸合成的调节,原发性胆汁性肝硬化无论成纤维细胞生长因子19(FGF19)还是法尼醇X受体(FXR),它们所依赖的细胞信号在整个胆汁酸稳态中的影响都是未知的。
我们分析了PBC非肝硬化组(N = 24 )和肝硬化组(N = 21 )肝脏组织中FGF19及其他与自适应机制相关基因的表达情况,并与对照组患者患者(n = 21 )进行比较,还试图寻找了血清FGF19和实验室检查结果、临床表现之间的关系。结果显示:FGF19 mRNA的表达在非肝硬化组和肝硬化组肝组织中均有增加(分别为正常对照组的9倍和21倍),肝硬化组患者肝脏FGF19水平、成纤维细胞生长因子受体4、FXR和小异源二聚体伴侣的表达均增加(与对照组相比分别是其3.5倍、2.4倍、2.8倍),并伴随有CYP7A1的下降(下降50%)。血清和肝脏组织中高水平FGF19与肝功能恶化、胆汁酸浓度增加、Mayo风险评分增加以及生活质量的下降密切相关。血清FGF19在PBC熊去氧胆酸治疗无应答患者中明显升高。
我们认为,PBC导致了肝脏胆汁酸合成调节分子的特异性变化。总之,我们认为FGF19与疾病的严重程度相关,可作为慢性胆汁淤积性肝损伤的一个指标。
我们分析了PBC非肝硬化组(N = 24 )和肝硬化组(N = 21 )肝脏组织中FGF19及其他与自适应机制相关基因的表达情况,并与对照组患者患者(n = 21 )进行比较,还试图寻找了血清FGF19和实验室检查结果、临床表现之间的关系。结果显示:FGF19 mRNA的表达在非肝硬化组和肝硬化组肝组织中均有增加(分别为正常对照组的9倍和21倍),肝硬化组患者肝脏FGF19水平、成纤维细胞生长因子受体4、FXR和小异源二聚体伴侣的表达均增加(与对照组相比分别是其3.5倍、2.4倍、2.8倍),并伴随有CYP7A1的下降(下降50%)。血清和肝脏组织中高水平FGF19与肝功能恶化、胆汁酸浓度增加、Mayo风险评分增加以及生活质量的下降密切相关。血清FGF19在PBC熊去氧胆酸治疗无应答患者中明显升高。
我们认为,PBC导致了肝脏胆汁酸合成调节分子的特异性变化。总之,我们认为FGF19与疾病的严重程度相关,可作为慢性胆汁淤积性肝损伤的一个指标。
(北京中医医院肝病科 孙凤霞,王曼 摘译)
原文题目:Expression of hepatic Fibroblast Growth Factor 19 is enhanced in Primary Biliary Cirrhosis and correlates with severity of the disease.[ Sci Rep. 2015 Aug 21]
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