对于聚乙二醇干扰素联合利巴韦林无应答或部分应答的患者改良治疗是必要的。本研究目的是评估daclatasvir（NS5A抑制剂）、asunaprevir（NS3蛋白酶抑制剂）联合聚乙二醇干扰素a-2a及利巴韦林对于以上患者的疗效。
这是一开放性、3期临床研究，研究对象是慢性丙肝基因1型或4型对于聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗无应答或部分应答的患者。这些患者接受每日1次的daclatasvir 60毫克和每日2次的asunaprevir100毫克，以及每周一次的聚乙二醇干扰素alfa-2a和基于体重的利巴韦林，共24周。主要的研究终点是基因1型患者12周的持续病毒学应答率。
经过以上的治疗，以前治疗无应答的丙肝基因1型患者中12周的持续病毒学应答率为93%。基因4型患者的12周持续病毒学应答率为98%；其中一个患者在治疗12周时未进行丙肝病毒定量检测，但是在24周时检测获得了持续病毒学应答，从而使基因4型持续病毒学应答率为100%。 既往聚乙二醇干扰素/利巴韦林的治疗反应、性别、年龄、IL28B基因型、肝硬化程度不影响12周持续病毒学应答率。6%患者发生严重的不良反应，5%患者因不良反应中止治疗，3 / 4的实验室异常包括中性粒细胞减少（22%），淋巴细胞减少（16%），贫血（6%），血小板减少（4%），ALT 或AST升高（3%）。
对于无应答或部分应答的丙肝基因1型或4型患者，应用Daclatasvir、asunaprevir联合聚乙二醇干扰素、利巴韦林可获得较高的12周持续病毒学应答率。这种联合治疗有良好的耐受性，且与单纯的聚乙二醇干扰素联合利巴韦林相比，没有发现额外的安全性和耐受性的问题。
这是一开放性、3期临床研究，研究对象是慢性丙肝基因1型或4型对于聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗无应答或部分应答的患者。这些患者接受每日1次的daclatasvir 60毫克和每日2次的asunaprevir100毫克，以及每周一次的聚乙二醇干扰素alfa-2a和基于体重的利巴韦林，共24周。主要的研究终点是基因1型患者12周的持续病毒学应答率。
经过以上的治疗，以前治疗无应答的丙肝基因1型患者中12周的持续病毒学应答率为93%。基因4型患者的12周持续病毒学应答率为98%；其中一个患者在治疗12周时未进行丙肝病毒定量检测，但是在24周时检测获得了持续病毒学应答，从而使基因4型持续病毒学应答率为100%。 既往聚乙二醇干扰素/利巴韦林的治疗反应、性别、年龄、IL28B基因型、肝硬化程度不影响12周持续病毒学应答率。6%患者发生严重的不良反应，5%患者因不良反应中止治疗，3 / 4的实验室异常包括中性粒细胞减少（22%），淋巴细胞减少（16%），贫血（6%），血小板减少（4%），ALT 或AST升高（3%）。
对于无应答或部分应答的丙肝基因1型或4型患者，应用Daclatasvir、asunaprevir联合聚乙二醇干扰素、利巴韦林可获得较高的12周持续病毒学应答率。这种联合治疗有良好的耐受性，且与单纯的聚乙二醇干扰素联合利巴韦林相比，没有发现额外的安全性和耐受性的问题。
（吉林大学第一医院肝病科 彭姗姗 摘译）
原文题目：Daclatasvir and asunaprevir plus peginterferon alfa and ribavirin in HCV genotype 1 or 4 non-responders. [J Hepatol，2015，63(1)：30-37]
