药物性肝损伤（DILI）是临床药物开发项目的终止和从市场撤销批准药品的首要原因。因此，DILI已成为药物研究和发展的最重要问题之一。许多前瞻性临床研究已经在人群中进行了DILI发病率的预测。然而，DILI的发病率在人群中的预测比较困难，是因为其与前瞻性临床动物研究的一致性较低。
基于体外细胞评估系统的HepaRG细胞，我们对其在评估DILI发病风险中的作用进行了研究。17例DILI阳性和15例DILI阴性的药物被列入我们的研究中。 HepaRG细胞分别被以1.6、6.3、25、100倍于最大血浆浓度的上述各药物处理24小时。处理后，分别测定这些细胞的细胞活力，谷胱甘肽含量，胱天蛋白酶的活性，脂质堆积、乳酸脱氢酶的漏出以及白蛋白分泌量。分别测定其敏感性和特异性以评估该试验的预测DILI的能力 。
我们使用HepaRG细胞多参数分析显示出，在100倍于最大血浆浓度（C max）时表现为67％的灵敏度和73％特异性，在25倍于最大血浆浓度（C max）时表现为41％的灵敏度和87％特异性。当应用截止于25倍的最大血浆浓度时，大约有70%的反应敏感性的药物被列入高风险致DILI类。 HepaRG细胞可以将相对安全及高风险的类似药物区分开。
我们的研究表明，HepaRG细胞可以适用于以下几种情况1）首选药物类似物，2）分析肝损伤的机理，3）评估在早期药物开发阶段致DILI的风险。
基于体外细胞评估系统的HepaRG细胞，我们对其在评估DILI发病风险中的作用进行了研究。17例DILI阳性和15例DILI阴性的药物被列入我们的研究中。 HepaRG细胞分别被以1.6、6.3、25、100倍于最大血浆浓度的上述各药物处理24小时。处理后，分别测定这些细胞的细胞活力，谷胱甘肽含量，胱天蛋白酶的活性，脂质堆积、乳酸脱氢酶的漏出以及白蛋白分泌量。分别测定其敏感性和特异性以评估该试验的预测DILI的能力 。
我们使用HepaRG细胞多参数分析显示出，在100倍于最大血浆浓度（C max）时表现为67％的灵敏度和73％特异性，在25倍于最大血浆浓度（C max）时表现为41％的灵敏度和87％特异性。当应用截止于25倍的最大血浆浓度时，大约有70%的反应敏感性的药物被列入高风险致DILI类。 HepaRG细胞可以将相对安全及高风险的类似药物区分开。
我们的研究表明，HepaRG细胞可以适用于以下几种情况1）首选药物类似物，2）分析肝损伤的机理，3）评估在早期药物开发阶段致DILI的风险。
（吉林大学第一医院肝病科 郭芗羚 摘译）
原文题目：Multiparametric assay using HepaRG cells for predicting drug-induced liver injury. [Toxicol Lett, 2015, 236(1): 16-24]
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