传染性病原体侵入可引起宿主细胞一系列细胞因子反应。这些细胞因子提供了最初的宿主防御机制。这篇报告证明促炎因子肿瘤坏死因子-α以两相的方式在宿主细胞中被丙型肝炎病毒诱导。
最初丙型肝炎病毒诱导产生肿瘤坏死因子-α，可被针对直接抗丙肝病毒E2包膜蛋白的抗体和阻止胞吞作用的化学物质所阻断，表明此诱导过程HCV被胞吞摄入的特异性。进一步的研究表明，肿瘤坏死因子-α的诱导依赖于Toll样受体7和8而不是其他细胞内模式识别受体。
siRNA介导的Toll样受体7和8信号通路下游效应器基因沉默抑制肿瘤坏死因子-α的表达，包括MyD88, IRAK1, TRAF6, TAK1 和 p65 NF-κB。染色质免疫沉淀反应可进一步证实p65 NF-κB通过转录上调诱导肿瘤坏死因子-α。丙型肝炎病毒诱导产生的肿瘤坏死因子-α可激活它自身肝细胞上的受体TNFR1来抑制丙型肝炎病毒的复制。肿瘤坏死因子-α对丙肝病毒的抑制作用在于支持干扰素信号传导，肿瘤坏死因子-α的表达抑制导致IFNAR2的缺失，并损伤干扰素信号传导和干扰素刺激基因的诱导。
总之，我们的结果表明，肝细胞可通过Toll样受体7和8觉察丙型肝炎病毒的感染，并诱导产生肿瘤坏死因子-α，产生的肿瘤坏死因子-α通过自分泌机制支持干扰素信号传导阻止丙型肝炎病毒的复制。
最初丙型肝炎病毒诱导产生肿瘤坏死因子-α，可被针对直接抗丙肝病毒E2包膜蛋白的抗体和阻止胞吞作用的化学物质所阻断，表明此诱导过程HCV被胞吞摄入的特异性。进一步的研究表明，肿瘤坏死因子-α的诱导依赖于Toll样受体7和8而不是其他细胞内模式识别受体。
siRNA介导的Toll样受体7和8信号通路下游效应器基因沉默抑制肿瘤坏死因子-α的表达，包括MyD88, IRAK1, TRAF6, TAK1 和 p65 NF-κB。染色质免疫沉淀反应可进一步证实p65 NF-κB通过转录上调诱导肿瘤坏死因子-α。丙型肝炎病毒诱导产生的肿瘤坏死因子-α可激活它自身肝细胞上的受体TNFR1来抑制丙型肝炎病毒的复制。肿瘤坏死因子-α对丙肝病毒的抑制作用在于支持干扰素信号传导，肿瘤坏死因子-α的表达抑制导致IFNAR2的缺失，并损伤干扰素信号传导和干扰素刺激基因的诱导。
总之，我们的结果表明，肝细胞可通过Toll样受体7和8觉察丙型肝炎病毒的感染，并诱导产生肿瘤坏死因子-α，产生的肿瘤坏死因子-α通过自分泌机制支持干扰素信号传导阻止丙型肝炎病毒的复制。
译者： 张潆玉
单位：吉林大学第一医院 肝病科
原题：TNF-α Induced by Hepatitis C Virus via TLR7 and TLR8 in Hepatocytes Supports Interferon Signaling via anAutocrine Mechanism.
出处：PLoS Pathog. 2015 May 29;11(5):e1004937.
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单位：吉林大学第一医院 肝病科
原题：TNF-α Induced by Hepatitis C Virus via TLR7 and TLR8 in Hepatocytes Supports Interferon Signaling via anAutocrine Mechanism.
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