当前慢性乙型病毒性肝炎感染的治疗包括干扰素和核苷酸类似物，一般不降低乙肝表面抗原的产生，这与慢性乙型病毒性肝炎感染的不良预后相关。
我们现评估已在临床用于肝靶向治疗抑制乙肝表面抗原产生和临床前期病毒血症的反义寡核苷酸技术的效果。先导反义寡核苷酸已在体外证实其特征，随后在体内和体外分别用水动力转染小鼠和细胞培养乙肝感染模型测试功效。
反义寡核苷酸治疗按剂量和时间依赖方式降低血乙肝表面抗原水平≥2logs；乙肝表面抗原在注射一次反义寡核苷酸后，1周降低2 logs，4周回到基线。反义寡核苷酸治疗联合恩替卡韦可有效地降低乙肝表面抗原，而核苷类似物单独治疗不能。反义寡核苷酸治疗在水动力转染系统中有全基因型抗病毒活性。最终，在体外乙肝病毒感染的细胞中，cccDNA导致的乙肝病毒基因表达对反义寡核苷酸敏感。
我们通过单独或联合标准核苷酸治疗降低了不同基因型血乙肝表面抗原（和病毒血症）的结果证明临床前期反义方式抗乙肝病毒的有效性。因为反义技术已应用于临床，先导化合物可迅速经临床验证，构成了一个治疗慢性乙型病毒性肝炎感染的新方法。
我们现评估已在临床用于肝靶向治疗抑制乙肝表面抗原产生和临床前期病毒血症的反义寡核苷酸技术的效果。先导反义寡核苷酸已在体外证实其特征，随后在体内和体外分别用水动力转染小鼠和细胞培养乙肝感染模型测试功效。
反义寡核苷酸治疗按剂量和时间依赖方式降低血乙肝表面抗原水平≥2logs；乙肝表面抗原在注射一次反义寡核苷酸后，1周降低2 logs，4周回到基线。反义寡核苷酸治疗联合恩替卡韦可有效地降低乙肝表面抗原，而核苷类似物单独治疗不能。反义寡核苷酸治疗在水动力转染系统中有全基因型抗病毒活性。最终，在体外乙肝病毒感染的细胞中，cccDNA导致的乙肝病毒基因表达对反义寡核苷酸敏感。
我们通过单独或联合标准核苷酸治疗降低了不同基因型血乙肝表面抗原（和病毒血症）的结果证明临床前期反义方式抗乙肝病毒的有效性。因为反义技术已应用于临床，先导化合物可迅速经临床验证，构成了一个治疗慢性乙型病毒性肝炎感染的新方法。
怍者： 张潆玉
单位： 吉林大学第一医院 肝病科
原题： In vivo reduction of hepatitis B virus antigenemia and viremia by antisense oligonucleotides.
出处： J Hepatol. 2016 Apr;64(4):781-9.
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原题： In vivo reduction of hepatitis B virus antigenemia and viremia by antisense oligonucleotides.
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