根据欧洲临床肿瘤学会(ESMO)在西班牙巴塞罗纳市举行的第18届世界胃肠道癌症大会发布的III期RESORCE临床试验的数据，相比于安慰剂，口服多激酶抑制剂瑞格非尼(Regorafenib)显著地改善肝细胞癌(HCC)患者的存活率。
这项临床研究的主要研究员、巴塞罗纳大学医院门诊部BCLC小组负责人Jordi Bruix博士说，“长期以来，人们利用单个试剂索拉非尼(sorafenib)对肝细胞癌进行系统治疗。在将近10年前，就已证实这种药物能够显著提高预期寿命。在此之前，还没有其他试剂在疗效上能够超过它。”
尽管过去十年，人们发现很多能够潜在治疗肝细胞癌的新试剂在临床试验中失败了，但是来自早前的瑞格非尼临床试验的I期和II期数据导致来自中国、西班牙、法国、意大利、匈牙利、日本、俄罗斯、英国和德国的研究人员启动这项国际性的多中心III期临床试验。
研究人员招募了573名之前接受过索拉非尼治疗的中晚期肝细胞癌患者，按照2:1的比例对他们进行随机分配，在每4周时间的1至3周内每天服用160mg瑞格非尼或者安慰剂，除此之外，他们都接受最好的支持性护理。
在接受平均3.6个月的治疗后，相比于服用安慰剂的患者，服用瑞格非尼的患者死亡风险下降了38%，病情恶化风险下降了54%。
对服用瑞格非尼的患者而言，平均无进展生存期(progression-free survival，PFS)是3.1个月，而对服用安慰剂的患者而言， 这一数字是1.5个月。对服用瑞格非尼的患者而言，整体存活期中位数(median overall survival)是10.6个月，而对服用安慰剂的患者而言， 这一数字是7.8个月。
总地来说，65.2%服用瑞格非尼的患者表现出病情完全缓解、部分缓解或稳定，相比对之下，对服用安慰剂的患者而言，这一数字是36.1%。
瑞格非尼具有与索拉非尼相类似的安全性和副作用，其中服用瑞格非尼的患者产生的更加常见的副作用是高血压、手足皮肤反应、疲劳和腹泻。
Bruix博士说，这种药物的疗效与肝细胞癌的病因或分期无关，但是对这种癌症的生物标志物进行分析有助于揭示出某一部分患者可能更受益于这种药物的治疗。
Bruix博士说，“治疗肝细胞癌是非常困难的，但是如今我们有一种有效的二线试剂，这对肝a细胞癌患者而言是个好消息，对促进这个领域的人们有兴趣进一步开发而言也是个好消息。”
MedSci学术评论：
通过这个研究，我们能看出哪些问题呢?
(1)能将肝癌的PFS延长一个半月，并能转化为OS获益(延长近3个月)，也算是重大的突破之一。但从另外一个角度也反映肝癌治疗的困难。
(2)接下来Regorafenib还有如下科学问题需要回答：1)将研究在不同类型的肝癌获益;2)Regorafenib一线治疗的疗效如何?3)Regorafenib与TACE治疗对比;4)Regorafenib与索拉非尼的疗效对比;5)Regorafenib能与TACE联合治疗吗?是否具有协同作用?6)一线治疗Regorafenib与化疗对比。
(3)Regorafenib在临床试验中取得较为不错的效果，但能否在真实世界中也得到验证，还需要进一步观察。索拉非尼在上市时，也是以疗效突出而优先上市，但是在真实世界中疗效相对平平，没有达到临床试验的疗效水准。
(4)近年来在肝癌领域，除掉一些新的靶向药物之外，老药可能发挥关键性作用，如这篇报道：沙利度胺+卡培他滨可使晚期肝癌pCR，能让肝癌达到pCR是令人吃惊的，其它一些小规模临床试验也得出相似的结论，也意味着，我们可能要重新审视沙利度胺在肝癌中应用价值。不过，沙利度胺二线治疗方案的中位总生存9.9个月略低于本研究中的10.6月。最近一项中国研究将沙利度胺+卡培他滨结合射频消融方案用于肝癌治疗，发现比单纯射频消融的生存期延长2个月左右，肿瘤反应率从35.7%提高至68.2%，也进一步证实了这种化疗方案的作用。
