肝纤维化是导致包括代谢相关脂肪性肝炎（MASH）在内的多种慢性肝病死亡的重要病理过程，目前临床上缺乏有效的抗纤维化治疗手段。2026年3月6日，四川大学丁楅森、曹中炜及王晨等团队在《Cell》杂志在线发表题为“Selective targeting of endothelial and perivascular angioctrine ROCK2 treats liver fibrosis”的研究论文。该研究发现，在肝纤维化过程中，肝内皮细胞和血管周围肝星状细胞中Rho相关卷曲螺旋激酶2（ROCK2）显著上调，导致血管微环境功能障碍并触发促纤维化的血管分泌信号。
研究团队通过高通量筛选，从686种化合物中鉴定出高选择性ROCK2抑制剂TDI01，其IC50 < 45 nM，对ROCK1的选择性超过200倍。在CCl₄诱导的小鼠肝纤维化模型中，内皮细胞或肝星状细胞特异性敲除ROCK2可显著减轻肝纤维化和肝损伤。在迷你猪MASH模型中，TDI01治疗9个月后可减少胶原沉积、减轻炎症和脂肪变性，并恢复肝窦内皮细胞的窗孔结构。 I期临床试验（ChiCTR2200058868）纳入62名健康志愿者，结果显示TDI01具有良好的安全性和药代动力学特征，支持每日一次口服给药。扩展临床试验（ChiCTR2400082056）纳入6例肝纤维化患者，其中5例患者治疗后肝硬度值下降、胶原沉积减少，且无严重不良事件发生。
该研究首次证实血管ROCK2是肝纤维化的可成药促纤维化靶点，选择性ROCK2抑制剂TDI01在临床前模型和患者中均显示出抗纤维化效果。研究还发现TDI01可通过抑制LGALS3（Galectin-3）等促纤维化血管分泌因子的表达，恢复肝窦内皮细胞功能，从而阻断纤维化进程。该研究为肝纤维化的治疗提供了新的靶点和候选药物，TDI01有望成为首个靶向血管分泌信号的抗肝纤维化药物。
摘译自HU Y, YANG B, XIAO C, et al. Selective targeting of endothelial and perivascular angiocrine ROCK2 treats liver fibrosis[J]. Cell， 2026 . DOI: 10.1016/j.cell.2026.02.001.[Epub ahead of print]
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 刘嘉琦 华瑞教授报道）
