药物性肝损伤（DILI）是一个重要的公共卫生问题，提高该病的预测准确性仍然是一个未被满足的挑战。FDA的研究人员开发出一种新的工具来确定药物性肝损伤（DILI）的风险，旨在帮助临床医生选择有效的治疗药物，研究结果发表在《肝病学》（Hepatology）杂志。
近期，研究人员报告了Rule-of-2（RO2）模型，发现口服药物的亲脂性（logP≥3）和每日剂量≥100mg与DILI重大风险相关；然而，RO2不能评估DILI的严重度。为了制定一个定量指标，研究人员分析了FDA批准的口服药物的每日剂量、logP和活性代谢产物的形成（RM）之间的关系。
“DILI评分算法的开发，为医生评估口服药物治疗个体的DILI风险提供了有效的评估量表，” FDA国家毒理学研究中心Minjun Chen博士及其同事指出。基于“Rule-of-2（RO2）”模型，Chen及其同事纳入了354种FDA批准的口服药物的数据。单因素、多因素Logistic回归分析，该算法定义了每日剂量、LogP、RM的相对贡献，并研发临床DILI风险的定量评估工具。
此外，DILI评分与DILI风险之间存在明确的相关关系，并经过了3项独立研究的验证。研究人员研究了药物每日剂量＜10mg，10mg～100mg之间，≥100mg的DILI。研究记录了每种药物的亲脂性和活性代谢（RM），每种药物分为logP＜1，logP为1~3，或logP≥3三种等级。纳入分析的药物中，117种发生了RM，然而，其特异性为79%，该特性不足以建立DILI模型。“将RM添加到RO2方程中提高了预测的准确性，”研究人员写道。研究使用每日剂量≥100mg和logP≥3的特异性为100%（vs 96%），敏感性为38%（vs. 40%）；当1≤logP＜3，每日剂量相同，该模型的预测性能良好，特异性增加（97% vs. 90%），敏感性类似（19%对24%）；RM不能提高预测准确性的情况是每日剂量≥100mg，logP＜1，或每日剂量＜100mg。
“考虑到这种模棱两可，RM单独仍能以相当高的OR值预测DILI，但是特异性有所降低，即便如此，其仍优于RO2单独预测的准确性。通过比较RM和RO2的性能，两者各有千秋，RO2可以提高特异性，而RM可以提高敏感性。
DILI≥7和DILI＜3存在严重不良反应。DILI的算法来源于MELD评分，并经过了来自美国国立卫生研究员的Liver Tox数据库的159例病例数据的验证。
编译自：A model to predict severity of drug-induced liver injury in humans. Hepatology.2016；64:931-940.
