今天，The Medicines Company生物制药公司宣布，其正在进行的ORION-1临床试验取得中期优秀结果。在该研究中501名患者接受了领域类首个（first-in-class）PCSK9合成抑制剂——高胆固醇血症新药PCSK9si，中期数据分析证实患者们在90天随访后仍显示出显着且持久的LDL-C水平降低。而且，PCSK9si耐受性良好，无严重不良反应。
PCSK9si是一种在研前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 kexin 9型（PCSK9）的合成抑制剂，正在被开发用于治疗高胆固醇血症。PCSK9是经遗传学验证了的针对LDL受体代谢的蛋白质调节剂，PCSK9si通过RNA干扰的作用机制可抑制肝脏中PCSK9合成（来自合作公司Alnylam Pharmaceuticals的Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc-siRNA技术），进而有效调控高胆固醇。
▲PCSK9si通过RNA干扰起作用（图片来源：Alnylam Pharmaceuticals官网）
上述临床试验ORION-1是安慰剂对照、双盲、随机的2期研究，在总共501名动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者或ASCVD风险患者（例如糖尿病和家族性高胆固醇血症患者）中单次或多次皮下注射PCSK9si。试验比较了不同剂量PCSK9si的作用，并评估了每年给药不超过两次、三次或四次的可能性。详细的数据将在2016年11月15日召开的美国心脏协会会议上得以公布，将包括所有501名患者的90天随访和多达200名患者的180天随访的初步分析结果。
▲ORION-1临床试验的状态（图片来源：ClinicalTrials.gov）
The Medicines Company的首席执行官Clive Meanwell博士说道：“ORION-1试验90天随访的有效性和安全性数据非常令人鼓舞，这些结果的强度和一致性是建立在之前PCSK9si的1期临床研究的基础之上。这些令人信服的中期数据证实，PCSK9si的高度有效性和巨大潜力。”
▲The Medicines Company公司的在研产品线（图片来源：The Medicines Company官网）
The Medicines Company的副总裁兼全球医疗总监David Kallend先生也补充说：“ORION-1 90天随访的中期分析结果再次证明了PCSK9si可稳定降低LDL-C的持久性，以及令人印象深刻的安全性和耐受性。这些结果验证了每年3次，并且潜在的每年2次的低剂量皮下给药方案，我们认为这是一种可以治疗高胆固醇血症患者的强有效方法。”
参考资料：
[1] The Medicines Company Announces Positive Top-Line Results from Day 90 Interim Analysis in Ongoing ORION-1 Phase 2 Study of PCSK9si
[2] The Medicines Company touts fresh evidence that their PCSK9si can durably bat down LDL
[3] The Medicines Company官网
