在健康与疾病发生的基础上，通过对肝巨噬细胞异质性的认识，我们有了新的观点。肝巨噬细胞由与库普弗细胞本体不同的群落和单核细胞衍生的巨噬细胞组成。 库普弗细胞可以自我更新，并且是主要的非迁移性吞噬细胞，维持肝脏稳态。
肝损伤触发库普弗细胞活化，导致炎性细胞因子和趋化因子释放。这促进单核细胞向肝脏的浸润，从而产生大量炎性单核细胞衍生的巨噬细胞。肝巨噬细胞是可塑的，使细胞表型适应于肝脏微环境的信号，这解释了它们在疾病过程中的多种甚至相反的作用。
这些调控功能包括持续性炎症和肝细胞损伤、肝星状细胞的激活和随后纤维的发生，并通过血管生成、抑制T细胞促进肿瘤发展。如果肝损伤停止，特异性分子信号触发肝巨噬细胞将其表型转向促进组织修复和纤维化消退的修复吞噬细胞。
新的策略旨在肝脏疾病中的治疗性靶向巨噬细胞。这些干预可以调节库普弗细胞活化（例如通过肠 - 肝轴或炎性小体形成）、单核细胞募集（例如通过抑制趋化因子途径如CCR2或CCL2）或巨噬细胞极化和分化。病原性巨噬细胞亚群可以成功地转化为肝病患者的新型治疗选择，来自小鼠模型及在非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化早期临床研究的证据也支持这一想法。
译者：吉林大学第一医院 肝病科，宁秀景
原题：Targeting hepatic macrophages to treat liver diseases
