低GGT胆汁淤积症常提示存在遗传基因缺陷。以往已经鉴定到数个导致遗传性婴儿及儿童低GGT胆汁淤积症的致病基因，如ATP8B1基因和ABCB11基因，均可导致从良性复发性肝内胆汁淤积症（BRIC）到进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）的谱系表型。然而，仍有大约三分之一到四分之一的低GGT胆汁淤积症患儿无法检测到已知致病基因突变，提示可能存在其它尚未发现的新致病基因。来自复旦大学附属儿科医院、复旦大学附属金山医院的王建设等研究者通过收集无反复腹泻或肠外营养史、不明原因、单纯表现为低GGT胆汁淤积症儿童，运用外显子组测序（WES）、定制批量基因（PANEL）测序和传统的Sanger测序。
研究者在10例患者中检测到MYO5B基因存在双突变，其中3例为散发病例，7例来自共包括31例研究对象的两个研究队列。在临床上，10例患者中2例表现为PFIC，3例BRIC，2例为婴儿暂时性肝内胆汁淤积症，另3例因随访时间不足暂时未能进行临床分类。患者肝活检病理显示肝组织巨细胞样改变伴小叶内胆汁淤积；MYO5B蛋白呈异常粗颗粒分布，本应表达于毛细胆管的胆盐外运泵(BSEP)分布定位异常。血质谱分析显示其血浆总胆汁酸、初级胆汁酸以及结合胆汁酸水平升高，游离胆汁酸水平降低:相关改变与确诊的ABCB11突变导致的BSEP缺陷患者相似。以往曾明确MYO5B缺陷可引起的表现为反复水样腹泻的微绒毛包涵体病(MVID; MIM251850)。通过回顾文献研究者发现，表现为经典MVID者携带两个预测导致MYO5B表达缺失突变的频率，显著高于新发现的单纯低GGT性胆汁淤积者(11 of 38 vs. 0 of 13)。
结论：MYO5B缺陷病可以解释约20%之前未能确诊的不明原因低GGT胆汁淤积症，临床上可表现为从婴儿暂时性肝内胆汁淤积症，到BRIC，再到PFIC的全谱系表型，其机制可能是MYO5B缺陷影响了BSEP正确定位到毛细胆管，进而影响胆汁酸分泌。
复旦大学附属儿科医院、复旦大学附属金山医院 丘倚灵 王建设 报道
