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儿童药物性肝损伤的主要原因:米诺环素和抗癫痫药

作者:  发布日期: 2017-10-24 阅读次数:
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来自密歇根大学安娜堡校区的Frank DiPaola分析了正在进行的药物性肝损伤儿童的DILIN前瞻性研究和回顾性研究,对DILI儿童的表现特征、病因和结局进行了呈报。
 
DILIN前瞻性研究在儿童DILI发作后随访24周,而回顾性研究收集了更多有限的数据。该分析是基于所有20049月至20171月纳入DILIN研究的通过专家共识意见判定为明确DILI、极有可能DILI或可能DILI的年龄<18岁儿童的所有案例。
 
研究结果
 
69例患儿中,57例为疑似DILI,判定为明确DILI14)、极有可能DILI30)或可能DILI13);年龄中位数为14.3岁(范围:1.7-17.9),67%为女性,82.5%为白人;35%报告存在药物过敏史,但没有肝病史;治疗中位时间为140天(5-569);
 
▲ 发病时平均ALT水平为411 U/L(范围:33-4185),碱性磷酸酶(ALP)为203 U/L62-1177),总胆红素为3.3mg/dl0.2-33.9);根据发病时的R比值,82%存在肝细胞损伤;免疫过敏表现为发热(37%)、皮疹(25%)和外周血嗜酸性细胞增多(15%);
 
▲ 最常见的相关药物是抗菌药物51%),其次是抗癫痫药物(21%);前4个相关药物是米诺环素(n11)、丙戊酸钠(n6)、阿奇霉素(n4)和异烟肼(n4);
 
53%的儿童存在黄疸63%的儿童入院治疗,3例儿童因为DILI发病23周后发生急性肝功能衰竭而接受肝移植手术(1例丙戊酸,1例异烟肼,1红霉素磺胺异恶唑);
 
▲ 随访至少6个月的49例患者中,8例(16%)患者持续肝功能异常,4例为接受化疗的白血病(3)或淋巴瘤(1)患者,4例为服用米诺环素(2)或阿奇霉素(2)的患者;
 
16例肝活检的盲性中心回顾显示小叶中度/重度炎症(n = 8)或界面中度/重度炎症(n = 6)和汇管区炎症(n = 3);6例肝活检提示早期纤维化(1-2期),3例存在桥纤维化(3-4期),5例肝活检提示脂肪变性。
 
研究结论
 
抗菌药物和抗癫痫药物是儿科DILI最常见的药物。大多数情况下,儿童的药物性肝损伤是良性自限性的,但仍有5%的案例发生急性肝衰竭需要肝移植,16%的案例发生慢性损伤。
 

信源:Minocycline and anti-epileptics are the leading causes of DILI in Children. AASLD ABSTRACTS 2017.
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作者:  发布日期: 2017-10-24 阅读次数: