HCV可分为多种基因型（GT），我国主要流行的基因型有1b型（56.8%）、2型（24.1%）、3型（9.1%）和6型（6.3%），呈多基因型分布。覆盖所有基因型的泛基因型抗病毒药物将会大大方便临床的使用。目前我国已经有索磷布韦、盐酸达拉他韦、阿舒瑞韦、奥比帕利、达塞布韦等DAA获得了CFDA的批准，但其中仅有索磷布韦＋利巴韦林属于泛基因型药物，对GT1、2、3、6型慢丙肝的疗效达92%~100%。其他几种DAA方案均只针对GT1型慢性丙型肝炎（慢丙肝）。
来迪派韦索磷布韦（LDV/SOF，商品名Harvoni®）在欧美被批准用于治疗1、3、4-6基因型HCV感染的慢性丙型肝炎，SVR率高、安全性好。对于LDV/SOF是否也可用于GT2型慢丙肝患者，临床已经开始探索并且得到了一些小样本、II期研究的证实。
例如，LEPTON研究纳入了26例GT2型初治或经治慢丙肝患者，使用LDV/SOF治疗的总SVR为96%，肝硬化患者为100%。Gane EJ等2017年发表于Gastroenterology的一项II期、开放性研究同样证实了LDV/SOF在GT2型慢丙肝患者中的高效，治疗12周的SVR为96%（25/26，未取得SVR的1例患者在服药1次后撤回了知情同意）。日本的一项II期研究则显示，LDV/SOF治疗基因2型患者的SVR12达到了100%。
为进一步验证，日本学者开展了一项随机、开放、活性药物对照的III期试验，比较LDV/SOF和SOF+RBV治疗GT2型慢丙肝患者的疗效和安全性，结果在AASLD2017上以壁报形式展示。
研究共纳入了239例患者，分为两个队列。第一个队列包括214例患者（伴或不伴代偿性肝硬化），按1∶1分组，分别接受LDV/SOF治疗（106例）或SOF+RBV 治疗（108例），共12周。第二个队列包括25例不耐受或不适用RBV的患者，接受LDV/SOF治疗12周。患者特征如下图。
主要终点为SVR12率（预设的非劣效性界值为10%）。次要终点为安全性和耐受性。结果显示，所有治疗组的SVR12均在95%或以上。队列一中，LDV/SOF组的SVR12为96%，SOF+RBV组为95%，达到了非疗效性主要终点。队列二的SVR12为96%。
LDV/SOF组和SOF+RBV组分别有1例和2例患者因不良事件提前中止治疗。LDV/SOF组的不良事件发生率低于SOF+RBV组。发生率＞5%的不良事件为鼻咽炎、头痛和贫血（仅见于SOF+RBV组）。经评估，未出现与研究药物有关的严重不良事件，也无死亡病例。
展望：LDV/SOF治疗日本GT2型慢丙肝患者的SVR12高、耐受性好，这为GT2型患者提供了一个高效的无RBV方案。本届AASLD年会刚刚公布了LDV/SOF治疗我国基因1型丙肝患者的III期临床试验数据，结果显示，不论患者既往是否接受过干扰素治疗、是否合并代偿性肝硬化，SVR12均可达到100%，实现100%治愈。LDV/SOF很有可能成为中国第二个获批的高效、泛基因DAA方案。期待其早日进入临床，为患者带来高效、安全、方便的治愈体验。
