【据《Gut 》2018年 4 月报道】题：全基因组关联研究揭示HLA-DR基因变异是HBV相关慢加急性肝衰竭的风险因素（作者Tan W等）
重庆陆军军医大学西南医院Tan等开展的HBV-ACLF全基因组关联研究发现，HLA-DR是HBV相关ACLF的主要遗传易感位点，关联的风险等位与HBV-ACLF临床进程显著相关。该研究纳入1300例HBV-ACLF患者和2087例无症状携带者对照，首次从全基因组范围内鉴定出HLA-DR区域的rs3129859位点是HBV相关ACLF显著的关联位点，HLA-DRB1*12:02等位是最显著的HBV-ACLF易感风险等位，关联的氨基酸全部位于HLA-DR分子的抗原结合沟槽内。rs3129859是HBV-ACLF的独立风险因素，独立于慢性乙型肝炎自然史阶段、HBV再活化及肝硬化因素。风险等位rs3129859*C 和HLA-DRB1*12:02与HBV-ACLF临床进程相关，携带风险等位的患者，入院28天INR达到1.5以及发生腹水的风险更高，28天死亡率更高。风险等位rs3129859*C和HLA-DRB1*1202可作为HBV-ACLF临床预警预后的marker。临床特征分析显示，相当比例的慢性HBV感染者可在无肝硬化基础的情况下发生ACLF；HBV自然史处于低复制期和e抗原阴性期的患者，发生ACLF的风险不容忽视。
该研究提示HLA-DR基因限制的CD4+ T细胞途径介导的免疫损伤和炎症在HBV-ACLF的发病机制中发挥驱动作用，也从基因组角度证实ACLF是一种新的独特的肝病类型，其遗传特征显著不同于肝硬化基础上发生的急性或慢性失代偿，同时也为ACLF提供了新的预警预测指标。
该研究提示HLA-DR基因限制的CD4+ T细胞途径介导的免疫损伤和炎症在HBV-ACLF的发病机制中发挥驱动作用，也从基因组角度证实ACLF是一种新的独特的肝病类型，其遗传特征显著不同于肝硬化基础上发生的急性或慢性失代偿，同时也为ACLF提供了新的预警预测指标。
陆军军医大学，第三军医大学)西南医院 谭文婷 邓国宏报道
