聚乙二醇干扰素联合病毒唑治疗48周仅可在不足一半的1型慢性丙型肝炎病毒感染者中获得持续性病毒学应答(SVR)。研究者在美国、加拿大和欧洲的67家医疗机构520例丙型肝炎初治患者中研究了boceprevir(一种NS3丙型肝炎病毒口服蛋白酶抑制剂)联合聚乙二醇干扰素α-2b及病毒唑的疗效。
在试验的第一部分,患者被随机分配给予聚乙二醇干扰素α-2b[1.5 μg/(Kg•d)]联合病毒唑(800-1400 mg/d)治疗48周(PR48),聚乙二醇干扰素α-2b和病毒唑治疗4周继之以聚乙二醇干扰素α-2b、病毒唑和boceprevir(800 mg,每日3此)治疗24周(PR4/PRB24)或44周(PR4/PRB44),或聚乙二醇干扰素α-2b、病毒唑和boceprevir治疗28周(PRB28)或48周(PRB48)。
在试验的第二部分,275例受试者被随机分配给予PRB48或小剂量病毒唑(400-1000 mg)、聚乙二醇干扰素α-2b联合boceprevir治疗48周(低剂量PRB48)。
结果显示,使用boceprevir的4组患者SVR率均高于对照组(PRB28组为54%,P=0.013; PR4/PRB24组为56%,P=0.005;PRB48组为67%,P<0.0001;PR4/PRB44为75%,P<0.0001;PR48对照组为38%)。小剂量病毒唑与高病毒爆发率相关(27%),其复发率(22%)则与对照组(24%)相似。与对照组相比,基于boceprevir的治疗组贫血(55%对34%)和味觉障碍(27%对9%)发生率较高。
述评 意大利米兰大学米拉佐(Milazzo)博士:
丙型肝炎病毒慢性感染的标准治疗方案在疗效方面不令人满意,其相关副作用有时亦可导致治疗中止。随着对病毒生命周期和蛋白质结构的深入了解,目前已研发出以病毒复制位点为靶点的新型药物,如telaprevir和boceprevir。
上述研究结果提示,尽管未达到理想水平,但在标准治疗方案中添加NS3蛋白酶抑制剂可显著提高持续病毒学应答的出现率。需要注意的是,上述疗法也可带来附加毒性反应,而前期资料则表明boceprevir的毒性反应低于telaprevir。
此外,在出现病毒爆发的患者中,有超过1/4的标本可检出对telaprevir和boceprevir的双重耐药突变,此现象亦值得关注。










