体重控制始终是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）管理的基石。本研究旨在评估动态体重变化与MASLD患者肝脏相关事件（LREs）风险及肝脏硬度变化之间的关系。 2025 年 10 月 8 日，温州医科大学郑明华和香港中文大学黄炜燊共同通讯在Hepatology（IF=12.9）在线发表题为“Association between longitudinal weight change and clinical outcome in individuals with MASLD”的研究论文。该研究共纳入10,014名拥有至少两次体重测量记录的MASLD个体。

在29.2个月的测量间隔期内，末次体重评估后经过12.4个月的中位随访，共发生123例LREs。体重增加>5%与LREs风险升高（调整后风险比[aHR] = 1.84，95%置信区间[CI]: 1.01–3.09，P = 0.020）及肝脏硬度进展（调整后优势比[aOR] = 2.07，95% CI: 1.55–2.74，P < 0.001）相关；而体重减轻>5%则显示出肝脏硬度的改善。尽管进展为或持续处于肥胖状态的个体LREs风险较高，但肥胖逆转者的LREs风险（aHR = 1.44，95% CI: 0.57–3.61，P = 0.435）与持续非肥胖者相当。综上，在MASLD患者中，体重增加与LREs风险升高及肝脏硬度进展相关。相反，体重减轻可带来肝脏硬度改善的获益，并在实现肥胖逆转的个体中改变其LREs风险。 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD）已成为全球最主要的慢性肝病病因，约影响全球38%的成年人。该疾病谱涵盖从单纯性脂肪变性到脂肪性肝炎（MASH）、肝硬化以及肝细胞癌（HCC）的一系列连续病理过程。除与肝脏相关的发病率和死亡率外，MASLD还与2型糖尿病（T2D）、心血管疾病以及肝外恶性肿瘤的发病风险增加密切相关，已成为全球日益严重的公共健康负担。 体重减轻仍是MASLD管理的核心干预手段，并已被证明具有剂量依赖性的肝脏及代谢获益。体重降低5%即可改善肝脏脂肪变性及代谢指标，而体重减轻超过10%则与MASH的消退甚至纤维化逆转相关，这一结果已在配对肝活检研究中得到验证。然而，现有证据主要来源于短期研究（≤1年），限制了对这些益处持久性的认识。此外，干预结束后体重反弹十分常见，引发了关于行为或药物性减重策略长期有效性的担忧。事实上，在结构化的减重项目中，大约一半的减重将在两年后被重新获得。 虽然减重手术已在肥胖人群中显示出对MASH的持续改善，并显著降低了长期肝相关事件（LREs）的发生风险，但该外科手段仅适用于重度肥胖患者。对于更广泛的MASLD人群，尤其是体重正常或仅轻度超重者，非手术性减重的长期效果仍不明确。同时，既往研究普遍将体重视为一个静态暴露因素，未能考虑其动态变化及波动特征。因此，关于体重随时间变化与“硬终点”临床结局（如LREs）之间关系的真实世界证据仍不充分。此外，体重下降后再反弹对MASLD患者临床结局的综合影响尚未得到明确界定。

为填补上述研究空白，作者开展了一项大型真实世界纵向队列研究，以探讨MASLD患者体重动态变化与临床结局之间的关系。特别地，作者采用时间更新（time-updated）分析方法，评估了体重变化与LREs风险之间的相关性，并进一步探讨了体重动态变化与肝脂肪变性及纤维化纵向变化之间的联系。

摘译自SHI Y, ZHOU R, KIM SU, et al. Association between longitudinal weight change and clinical outcome in individuals with MASLD[J]. Hepatology, 2025. DOI: 10.1097/HEP.0000000000001557. [Epub ahead of print]. 

转自 iNature