慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B, CHB）是一种全球性健康问题，其长期管理主要包括通过抗病毒治疗抑制病毒复制，以延缓疾病进展和降低相关并发症的发生率。替诺福韦艾拉酚胺（TAF）作为一种新型替诺福韦前药，因其更高的靶向肝脏递送特性和较低的全身暴露量，相比传统药物富马酸替诺福韦（TDF）展现出更优的肾脏和骨骼安全性。这项研究由来自瓦尔德希布伦大学医院的Maria Buti教授于2024年12月发表于《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》期刊（IF：6.6）。这项研究针对两项随机、双盲III期临床试验的最终8年结果分析，评估了TAF在治疗CHB患者中的长期疗效和安全性，尤其是其对病毒学、生化学、血清学及纤维化指标的影响。

这项研究纳入了1298名HBeAg阴性和HBeAg阳性的CHB患者，并按照2:1的比例随机分配至TAF 25 mg/天或TDF 300 mg/天的治疗组，持续3年。随后，所有患者进入开放标签阶段（open-label, OL），统一接受TAF治疗直至第8年。研究设计允许初始接受TDF治疗的患者在第2年或第3年转换为TAF治疗。主要观察指标包括HBV DNA水平、病毒学应答率、血清学指标、肝脏纤维化变化以及骨密度（BMD）和肾功能等安全性参数的变化。此外，研究人员还通过深度测序和表型分析每年评估TAF的耐药性情况。数据分析采用“缺失等于失败”（missing-equals-failure）和“缺失等于排除”（missing-equals-excluded）两种方法以确保结果的全面性和稳健性。 在1298名随机分组的患者中，有775名初始接受TAF治疗的患者和382名初始接受TDF治疗的患者完成了开放标签阶段的随访。其中，有180名和202名患者分别在第2年和第3年从TDF转换为TAF治疗。在第8年的终点数据中，TAF组、TDF转TAF（2年后转换）组以及TDF转TAF（3年后转换）组的HBV DNA低于29 IU/mL的比例分别为69%、66%和73%（基于“缺失等于失败”分析）。如果采用“缺失等于排除”分析，则比例分别为95%、94%和97%，表明TAF在长期治疗中具有高度的病毒学抑制效果。关于安全性和耐受性方面，接受双盲/开放标签TAF治疗的患者在肾小球滤过率（eGFRCG，Cockcroft-Gault法计算）和髋部/脊柱骨密度（BMD）方面表现稳定，仅有轻微下降。相比之下，初始接受TDF治疗的患者在双盲阶段期间出现eGFRCG和BMD下降，但在转换为TAF后这些指标得到改善。此外，研究未发现任何患者对TAF产生耐药性突变。

这项研究表明，长期使用TAF治疗CHB患者不仅能够实现高比例的病毒学抑制，同时表现出良好的安全性和耐受性，尤其是在肾脏和骨骼保护方面优于传统药物TDF。对于曾接受TDF治疗的患者，一旦转换为TAF，其肾功能和骨密度指标也能显著改善。更重要的是，TAF在整个8年研究期间未观察到耐药性的发展，进一步巩固了其作为一线抗病毒治疗药物的地位。

摘译自BUTI M, LIM YS, CHAN HLY, et al. Eight-year efficacy and safety of tenofovir alafenamide for treatment of chronic hepatitis B virus infection: Final results from two randomised phase 3 trials[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2024, 60(11-12): 1573-1586. DOI: 10.1111/apt.18278. 

转自 梅斯医学