
该研究于 2026 年 6 月 12 日在线发表于《Clinical Gastroenterology and Hepatology》,通讯作者为迈阿密大学米勒医学院、迈阿密退伍军人医疗中心 Binu V. John(MD, MPH),依托美国退伍军人肝病分析(VALID)队列完成回顾性队列研究。研究纳入 2011–2022 年确诊代谢酒精相关性脂肪肝(MetALD)退伍军人共 98076 例,其中 12613 例(12.9%)为瘦型 MetALD,定义为非亚裔 BMI<25kg/m²、亚裔 BMI<23kg/m²,剩余 85463 例为非瘦型 MetALD;随访截止至 2023 年 5 月 31 日。研究采用 Fine-Gray 竞争风险模型分析主要不良肝脏终点(MALO,含肝癌、肝失代偿、肝移植、肝病相关死亡),Cox 回归分析全因死亡,校正人口学、糖尿病、吸烟、Fib-4 纤维化评分等混杂因素,并开展三组敏感性分析验证结果稳健性。
基线特征对比显示,瘦型 MetALD 患者更年长、黑人占比更高、肝硬化及重度纤维化比例更高,酒精筛查量表 AUDIT-C 得分更高,生化呈现 AST>ALT 的酒精性肝病典型表现;非瘦型人群代谢危险因素聚集、糖尿病患病率更高,ALT>AST,符合代谢相关脂肪肝(MASLD)特征。校正后数据显示,瘦型 MetALD 人群每千人年 MALO 发生率 13.12、全因死亡 25.67,显著高于非瘦型组(9.68、14.17);多变量校正后,瘦型 MetALD 发生 MALO 的调整风险比 aHR=1.28(95% CI 1.18–1.38),全因死亡aHR=1.82(95% CI 1.74–1.91),即肝脏不良事件风险升高 28%、全因死亡风险升高 82%。5 年、10 年累积发病风险均显著偏高,即便匹配同等 AUDIT-C 饮酒量,瘦型人群预后仍更差,排除基线肝硬化、恶性肿瘤等混杂后的敏感性分析均重复验证该结论。MetALD 是代谢与酒精双重驱动的混合型脂肪肝,瘦型 MetALD 临床表型更接近酒精性肝病(ALD),酒精是肝损伤核心驱动因素;非瘦型以代谢紊乱为核心,表型类似 MASLD。瘦型 MetALD 人群肝脏并发症与全因死亡风险大幅升高,临床管理需分层干预:瘦型患者优先戒酒、治疗酒精使用障碍,肥胖型重点管控糖脂、体重等代谢危险因素。单中心退伍军人队列人群饮酒、代谢病患病率高于普通人群,外推性受限;依靠 AUDIT-C 自评饮酒,存在回忆偏倚;仅少量患者具备酒精生物标志物 PEth,无法大规模验证饮酒量;回顾性研究存在未测量混杂。需开展普通人群前瞻性队列验证结论;探索瘦型人群内脏脂肪、遗传、肠道菌群差异机制;评估戒酒干预能否逆转瘦型 MetALD 不良预后。
该研究打破 “脂肪肝风险仅和肥胖相关” 固有认知,正常体重脂肪肝合并饮酒人群极易被忽视,但其预后远差于肥胖脂肪肝,提醒临床对体重正常但长期饮酒的脂肪肝患者强化酒精筛查与长期肝脏监测。
摘译自:JOHN BV, SOON S, SINGAL A, et al. Clinical Features and Outcomes of Lean Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease With Increased Alcohol Intake[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2026 . DOI: 10.1016/j.cgh.2026.05.023.[Epub ahead of print]
(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 高国慧 辛桂杰 报道)










