代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，约20%～30%的普通人群受累，在肥胖、2型糖尿病及代谢综合征患者中比例更高。其进展为代谢相关脂肪性肝炎（MASH）后，可出现肝细胞损伤、炎症及不同程度纤维化，约20%的患者最终进展为肝硬化，导致肝功能失代偿、肝癌及死亡风险显著升高。尽管近年来有甲状腺激素β受体激动剂resmetirom和GLP-1受体激动剂司美格鲁肽等新药获批，但长期费用、耐受性及肌肉丢失等问题限制了其广泛应用，亟需安全、低成本的替代或补充疗法。氧化应激在MASH发病中起关键作用，天然维生素E因具有抗氧化、抗脂质过氧化及抗炎特性被作为潜在治疗药物。既往PIVENS试验证实每日800 IU维生素E可改善非糖尿病MASH患者组织学，但高剂量长期使用的安全性（如出血风险、前列腺癌风险）引发担忧，而最低有效剂量始终未明。因此，明确既能有效改善肝损伤又不增加安全隐患的维生素E最低剂量，对于指导临床合理用药、降低医疗成本具有重要意义。
2026年7月，美国NASH临床研究网络（NASH CRN）在Hepatology杂志正式发表维生素E剂量研究（Vitamin E Dosing Study, VEDS）结果。该研究由克利夫兰诊所消化科Srinivasan Dasarathy教授担任通信作者，联合约翰霍普金斯大学、加州大学圣地亚哥分校等9个美国医学中心共同完成。研究采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，纳入200例疑似MASH的成人患者（平均年龄47岁，62%为男性），入选标准为振动控制瞬时弹性成像（VCTE）衰减参数（CAP）>280 dB/m且血清ALT≥60 U/L。受试者按1∶1∶1∶1随机分配至天然维生素E（d-α-生育酚）每日200 IU、400 IU、800 IU或安慰剂组，治疗24周，并继续随访至48周以评估停药后效应。主要终点为基线至24周ALT相对变化百分比，次要终点包括ALT正常化率、AST、GGT、CAP、肝硬度值（LSM）变化、安全性及停药后持久性。统计分析采用ANCOVA和Cochran-Mantel-Haenszel检验，多重比较经Benjamini-Hochberg法校正。 结果显示，三个维生素E剂量组ALT降幅均显著优于安慰剂（200 IU组-38.4%，400 IU组-36.3%，800 IU组-36.4%，安慰剂组-12.2%，均P≤0.001），且三组间无剂量依赖性差异。ALT恢复正常比例在200 IU、400 IU、800 IU组分别为49%、37%、50%，而安慰剂组仅为22%。AST水平同样显著降低。CAP和LSM在维生素E组虽有下降趋势，但未达统计学意义；但在基线LSM≥12 kPa的亚组中，400 IU组显示明显降低（-3.7 kPa，P<0.001）。排除同时使用GLP-1受体激动剂的患者后，ALT降低仍显著，表明疗效独立于合并用药。停药后24周随访显示，ALT和AST的改善在200 IU和400 IU组仍维持于基线水平以下，提示疗效可持续。不良事件多为轻中度，各治疗组与安慰剂组间无显著差异，未发生危及生命事件，总体安全性良好。
VEDS试验首次通过严谨的剂量探索设计证明，天然维生素E每日200 IU即可达到与800 IU相当的肝脏生化改善效果，且安全性良好，为MASLD/MASH患者提供了一种成本极低（约10～20美元/月）、易于获取的治疗选择，打破了“只有高剂量才有效”的传统认知。研究还发现停药后生化学获益可持续，提示可能具有疾病修饰作用。然而，本研究未以肝组织学为终点，且治疗时程仅24周，无法评估对纤维化长期进展的影响；亚组分析样本量有限，结论需进一步验证。未来应开展更长期、以组织学或硬终点（肝硬化、肝癌）为指标的研究，并探索维生素E与GLP-1RA或resmetirom联合应用，尤其对于已接受上述治疗但ALT仍持续升高的患者，低剂量维生素E或可作为有效的辅助疗法。总体而言，VEDS为临床实践提供了高质量的循证依据，支持将200 IU/d维生素E纳入MASLD的阶梯治疗或联合治疗策略。
摘译自：DASARATHY S, MITCHELL EP, WILSON LA, et al. Vitamin E dosing study (VEDS) in patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease with elevated aminotransferases: A multicenter, randomized, placebo-controlled trial[J]. Hepatology, 2026. DOI: 10.1097/HEP.0000000000001797.[Epub ahead of print]
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 朱莉 辛桂杰 报道）
