代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）全球患病率持续攀升，整体人群患病率约 38%，肥胖、2 型糖尿病、血脂异常人群患病风险大幅升高。其重症亚型代谢相关脂肪性肝炎（MASH）可逐步进展为肝纤维化、肝硬化乃至肝细胞癌，同时显著提升 2 型糖尿病、心血管疾病、慢性肾病及肝外肿瘤发病风险，已成为全球重大公共卫生负担。MASLD 患者常伴随持续性疲劳、腹部不适、睡眠紊乱，严重损害健康相关生活质量（HRQoL）。 目前 MASLD 一线标准干预方案仅为饮食、运动等生活方式调整；仅少数新药获批用于合并中重度纤维化的 MASH 患者，暂无针对早期单纯肝脏脂肪变性的专用治疗药物。MASLD 患者肝细胞多不饱和磷脂酰胆碱（PC）含量显著降低，损伤肝细胞膜结构与脂质代谢功能。必需磷脂（EPL）为高纯度大豆提取物，核心成分为二亚油酰磷脂酰胆碱，既往小样本研究提示其可改善肝脏脂肪沉积，但缺乏多中心、双盲、随机安慰剂对照的大样本 Ⅳ 期循证证据。本试验旨在系统评估 EPL 联合标准治疗对合并代谢共病 MASLD 患者肝脏脂肪、生活质量、代谢指标的疗效与安全性。
2026 年，多国联合研究团队于《Liver International》发表 EXCELⅣ 期临床试验，纳入德国、波兰 15 个中心开展多中心、双盲、随机、安慰剂对照平行组研究，聚焦 EPL 对合并 2 型糖尿病、高脂血症或肥胖 MASLD 人群的干预效果。 试验纳入 18–70 岁 MASLD 受试者，FibroScan 检测 CAP＞248 dB/m（S1–S3 脂肪变性）、LSM 5–13 kPa（F1–F3 肝纤维化），1:1 随机分为 EPL 组（1800 mg/d EPL + 标准化生活干预）与安慰剂组（安慰剂 + 同等生活干预），随访节点为基线、治疗 3 个月、治疗 6 个月、停药后 3 个月（9 个月）。共筛选 237 例患者，193 例完成随机入组（ITT 安全集），165 例依从性达标、具备完整 CAP 检测数据的受试者构成 mITT 疗效分析集。 主要终点为基线至 6 个月 CAP 值变化；次要终点为 CLDQ-MASLD 量表生活质量评分、临床症状；探索终点包含糖化血红蛋白（HbA1c）、肝硬度 LSM、FAST/FIB-4 纤维化评分、血脂、肝功能及安全性指标。 结果显示，治疗 6 个月时 EPL 组 CAP 下降幅度显著优于安慰剂（LSMD=-14.81 dB/m，p=0.0269），3 个月即可显现降脂获益，且疗效可持续至停药 3 个月；基线 HbA1c＜8%、重度脂肪肝（CAP≥300 dB/m）亚组降脂获益更突出。生活质量总分仅数值改善，但疲劳分项评分显著提升（p=0.0229）。EPL 可显著降低 HbA1c（p=0.0069），且体重无明显改变，证明其降糖降脂作用独立于减重。肝硬度无统计学差异，但 EPL 组更多重度纤维化患者转为轻度纤维化，FAST 评分显著改善。两组不良事件发生率相近，头痛、腹泻、鼻咽炎为轻度不良反应，整体安全性与安慰剂一致。 机制层面，EPL 可嵌入修复受损肝细胞膜，抑制脂肪酸合成、增强 β 氧化，激活 PPARα 促进脂质转运，减轻肝细胞脂毒性，从源头减少肝脏脂肪堆积。
本研究为首项验证 EPL 联合标准生活干预治疗 MASLD 的多中心双盲 Ⅳ 期临床试验，证实 EPL 可快速、持久降低合并代谢共病患者肝脏脂肪含量，同步改善糖化血红蛋白、缓解特征性疲劳，安全性良好；同时可降低肝纤维化进展风险，适合早期脂肪变性阶段辅助治疗。 临床意义 分层用药指导：优先推荐血糖轻度异常、重度脂肪肝人群使用 EPL，降脂、改善乏力获益明确；重度高血糖患者需联合降糖药物协同干预；填补早期脂肪肝治疗空白，药物价格低廉，适合长期基层慢病管理；单一药物同时改善肝脏脂质沉积、全身糖代谢、患者主观不适，提升患者运动依从性。 研究不足 ：干预总周期仅 9 个月，无法观察长期肝纤维化、心血管远期硬终点；仅采用 FibroScan 无创指标评价疗效，缺少肝穿刺病理金标准；HbA1c≥8%、重度肥胖亚组样本量偏少，统计学效力不足。 展望：开展 2–3 年长周期随访研究，验证 EPL 长期延缓肝纤维化、降低心脑血管事件的获益；探索 EPL 与 GLP-1 受体激动剂、他汀类药物的联合治疗方案；开展前瞻性队列，明确 EPL 在不同病因脂肪肝中的疗效差异。 译者评论：该研究提供了 EPL 用于代谢相关脂肪肝的高级别循证证据，打通肝细胞脂质修复与全身代谢、患者主观症状改善的关联，为早期 MASLD 提供低成本、安全有效的辅助治疗方案，临床转化价值突出。
摘译自STEFAN N, HARTLEB M, FAN J, et al. Effect of Essential Phospholipids in Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease: A Randomised Phase 4 Clinical Trial[J]. Liver Int, 2026 . DOI: 10.1111/liv.70601.[Epub ahead of print]
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 曹思睿 华瑞 报道）
