全球慢性肝病疾病负担严峻，主要包含代谢相关脂肪性肝病、肝硬化及肝细胞癌，发病率与病死率长期处于高位，目前缺少易于普及的一级预防干预手段。现有研究多为回顾性横断面分析，缺乏整合长期临床终点、定量肝脏磁共振、血浆高通量蛋白质组的大样本前瞻性证据，咖啡饮用方式、核心护肝活性物质及其分子机制尚不明确。本研究系统探究咖啡对肝脏的保护作用，并明确最优饮用方案。
2026年7月1日，美国加州洛杉矶西达赛奈医学中心Ju Dong Yang团队于《Clinical Gastroenterology and Hepatology》在线发表一项前瞻性队列研究。研究依托英国生物样本库，纳入 2006—2010 年入组、基线无肝硬化及肝细胞癌的受试者共 354957 名，中位随访时长 13 年；研究同步设置肝脏定量磁共振亚组（28961 人）、血浆高通量蛋白质组亚组（44633 人）。通过标准化问卷采集受试者每日咖啡饮用量、咖啡类型（含咖啡因 / 脱因咖啡）、是否添加糖或人工甜味剂等信息，以新发肝硬化、肝细胞癌、肝病相关死亡作为主要随访终点。统计模型校正年龄、性别、种族、烟酒暴露、代谢合并症、体质量指数、社会经济水平、PNPLA3 肝病易感基因等混杂因素，分别采用 Cox 比例风险回归、线性回归、Logistic 回归开展分析，蛋白质组学分析以 FDR＜0.01 为阈值控制多重检验造成的偏倚。结果显示咖啡摄入与各类肝脏不良结局风险呈剂量依赖性负相关：与无咖啡饮用人群相比，每日饮用咖啡≥5 杯者肝硬化发病风险降低 32%（校正 HR=0.68）、肝细胞癌发病风险降低 47%（校正 HR=0.53）、肝病相关死亡风险降低 42%（校正 HR=0.58）；含咖啡因咖啡与脱因咖啡均可发挥肝脏保护作用，而添加糖或人工甜味剂会轻微削弱该保护效应，无糖咖啡的护肝获益最为突出。肝脏定量磁共振结果显示，咖啡摄入量越高，受试者肝脏脂肪沉积、铁蓄积及肝纤维炎症水平越低；蛋白质组学检测提示，咖啡饮用人群体内肝细胞合成、补体调控相关蛋白（转甲状腺素蛋白、硒蛋白 P）表达上调，肝纤维化、巨噬细胞活化相关标志物（微纤维相关蛋白 4、集落刺激因子 1 受体）表达下调。分层分析显示，饮酒人群、PNPLA3 易感基因携带者均可稳定获益，仅糖尿病人群护肝效应显著减弱，需个体化评估。
本研究明确多酚、绿原酸等非咖啡因类物质是护肝核心活性组分，长期饮用无糖咖啡可作为普通人群慢性肝病一级预防方案，糖尿病患者需酌情调整饮用量。但研究仍存在诸多局限：咖啡饮用量依靠受试者自主填写，存在回忆偏倚；受试人群以欧洲白人为主，结论难以直接推广至其他人种；作为观察性队列，无法确立咖啡与肝脏获益的因果关系，蛋白质组揭示的分子关联也需细胞、动物基础实验进一步验证。综合来看，本研究弥补了既往仅单一维度分析的短板，构建了多层次完整证据链，临床参考价值突出。但需明确，咖啡仅能作为普通人群肝病预防的辅助方式，不可替代标准化肝病诊疗；糖尿病、胃肠疾病等特殊人群需适度控制饮用量，后续仍需依托国内人群开展专项研究，制定适配我国居民的膳食指导建议。
摘译自 KIM HS, REZAEE-ZAVAREH MS, WANG Y, et al. Coffee Consumption and Improved Liver Outcomes: Clinical, Imaging, and Proteomic Evidence From the UK Biobank[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2026 . DOI: 10.1016/j.cgh.2026.04.035.[Epub ahead of print]
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 郁欣蕾 华瑞 报道）
