肝硬化可能导致凝血障碍，并且由于凝血因子合成减少和门静脉高压 (PH) 相关的血小板减少症传统上被认为是出血事件的危险因素。 2023年8月，来自奥地利维也纳医科大学胃肠和肝胆病学系的Thomas G等人以“Decreased platelet activation predicts hepatic decompensation and mortality in patients with cirrhosis”为题，旨在确定血小板活化在肝硬化中的预后作用。
自身免疫性肝炎（AIH）患者几乎不可避免地需要终身免疫抑制治疗。目前主要采用非特异性免疫抑制剂：泼尼松龙这项前瞻性队列研究纳入了107例同一天接受肝静脉压力梯度(HVPG)和血小板活化测定的肝硬化患者。在蛋白酶激活受体(PAR)-1、PAR-4或肾上腺素刺激后，使用流式细胞术评估血小板活化。随访25.3 (IQR:15.7 ~ 31.2)个月，29例患者出现首次/进一步失代偿，17例死亡。即使在对全身炎症、HVPG和疾病严重程度进行校正后，更明显的血小板活化与预后改善相关。具体而言，较高的par -4诱导的血小板活化与较低的失代偿风险独立相关，较高的par -1诱导的血小板活化与较长的生存期独立相关。8例患者发生了血栓栓塞事件(75%为非肿瘤性门静脉血栓[PVT])。肾上腺素诱导的血小板活化程度较高与血栓形成和PVT风险增加相关。相反，在发生的11例大出血中，9例与门静脉高压相关，因此HVPG成为主要危险因素。保留的 PAR-1 和 PAR-4 诱导性血小板活化与较低的失代偿和死亡风险相关。相反，较高的肾上腺素诱导血小板活化是血栓栓塞和 PVT 的危险因素。
结果显示：70例患者（平均年龄为（57.9±14.0）岁；其中72.9%为女性）随机分为MMF联合泼尼松组（n=39）或硫唑该研究通过流式细胞术测量的更明显的凝血酶受体介导的血小板活化与失代偿风险和无移植生存期独立相关。重要的是，考虑到肝硬化患者的血小板活化程度不仅明显低于健康对照组，而且随着疾病严重程度的增加，血小板活化程度也会进一步降低，更高的血小板活化和更有利的预后之间的联系本身并不是激活“增加”的指标，而是显示了对激动剂刺激充分反应的“保留”能力。 综上所述，该研究为肝硬化中功能失调的血小板活化的预后和病理生理重要性提供了新的见解，从而促进了肝失代偿事件、(肝脏相关)死亡和PVT发生的风险评估。
摘译自HOFER BS, BRUSILOVSKAYA K, SIMBRUNNER B, et al. Decreased platelet activation predicts hepatic decompensation and mortality in patients with cirrhosis[J]. Hepatology, 2023. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000740. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 张玉 温晓玉 报道）
