非酒精性脂肪肝（NAFLD）与肥胖、2型糖尿病和代谢综合征的流行密切相关。NAFLD的流行率持续增加，并正成为慢性肝病最常见的最常见原因，全球有近10亿人受到影响。NAFLD被认为是代谢综合征的肝脏表现，其特征是异常高的脂肪积累（脂肪变性）和肝脏炎症。NAFLD可发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），其特征是严重的肝脏炎症、纤维化和细胞死亡，导致肝硬化和肝细胞癌。一些血清标记物与NAFLD和NASH中脂肪积累的炎症反应相关，包括丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、谷氨酰基转移酶（GGT）以及有毒脂质神经酰胺，这些标记物水平的升高与较差的预后相关。识别治疗NAFLD及其相关炎症的新治疗方法具有很高的临床意义。迫切需要预防和治疗 NAFLD 的新策略。

Sirtuins（SIRT）是NAD⁺依赖的蛋白去乙酰化酶，它在许多生物体中可以延缓衰老。这些蛋白质对包括肝脏在内的各种器官系统也有许多有益的代谢作用。大量证据表明，sirtuins，最显著的是SIRT1和SIRT3，具有增强脂肪氧化和预防代谢性疾病的能力。因此，通过激活SIRT1和SIRT3来预防和/或治疗包括NAFLD在内的代谢性疾病的策略已经开始获得关注。激活SIRT1和SIRT3的一种方法是通过添加一个NAD⁺前体，如烟酰胺核糖体（NR）。在小鼠中补充NR已被证明可以增加NAD⁺水平，并增加SIRT1和SIRT3活性，从而增强氧化代谢，并防止高脂肪饮食诱导的体重增加和代谢功能障碍。紫檀芪（PT）是一种在蓝莓中发现的天然多酚，是白藜芦醇的结构类似物，也是一种更有效的SIRT1激活剂。值得注意的是，PT已被证明可以减少肥胖大鼠的肝脏脂肪变性，并由于脂肪酸氧化增加而改变肝脏脂肪酸谱。

来自Elysium Health New York的Ryan W. Dellinger等人进行了一项为期 6 个月的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，以评估每日 NRPT（商业上称为 Basis；烟酰胺核苷和紫檀芪的组合）补充剂对 111 名 NAFLD 成人的疗效。该研究由 3 个组组成：安慰剂、推荐的每日 NRPT 剂量 (NRPT 1X) 和双倍剂量的 NRPT (NRPT 2X)。NRPT 似乎安全且耐受性良好。在研究结束时，与安慰剂相比，肝脂肪分数（HFF）的主要终点没有显着变化。然而，在预先设定的次要结果中，在 NRPT 1X 组中观察到肝酶丙氨酸转移酶 (ALT) 和 γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 循环水平的时间依赖性下降，并且这种下降与安慰剂相比是显着的。此外，与安慰剂相比，在 NRPT 1X 组中也观察到有毒脂质神经酰胺 14:0 的循环水平显着降低，这种降低与该组个体的 ALT 降低有关。在 NRPT 2X 组中，未观察到 ALT、GGT 或神经酰胺 14:0 的剂量依赖性效应。

本研究表明，推荐剂量的 NRPT 是安全的，并且有望降低 NAFLD 患者的肝脏炎症标志物。

摘译自DELLINGER RW, HOLMES HE, HU-SELIGER T, et al. NRPT reduces markers of hepatic inflammation in non-alcoholic fatty liver disease: a double-blind, placebo-controlled clinical trial[J]. Hepatology, 2022. DOI: 10.1002/hep.32778. [Epub ahead of print]. 

 （吉林大学第一医院肝胆胰内科   时佳鹤   辛桂杰  报道）