在实验模型中，乙型肝炎病毒（HBV）感染会导致线粒体氧化应激（OS）并改变线粒体。我们的目标是研究是否乙型肝炎病毒也有可能改变人类的肝脏线粒体，且由此产生的线粒体应激是否有可能影响慢性乙型肝炎纤维化的进程。
本研究纳入了146名未经治疗的单纯感染HBV的慢性乙型肝炎患者。慢性乙型肝炎患者中有重度肝纤维化的患者（AF）或肝硬化患者（F3-F4）与无肝纤维化或轻中度肝纤维化（F0-F2）患者相比较。慢性乙型肝炎患者进一步与慢性丙型肝炎（CHC；n=33）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH；n=12）及健康对照组（n=24）做比较。我们发现包括使mtDNA链断裂在内的对线粒体DNA的氧化损伤，并确认了与F0-F2期患者相比，F3-F4期患者存在多个线粒体DNA片段的缺失。在慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝炎患者里伴有重度肝纤维化或肝硬化的患者中观察到了线粒体功能、线粒体未折叠蛋白应答、生物合成、线粒体自噬及肝脏炎症的改变。在体外实验中，复制乙型肝炎病毒或短暂表达乙型肝炎病毒X蛋白的HepG2细胞内，线粒体超氧化物和过氧亚硝酸盐的形成、线粒体DNA的损伤、线粒体呼吸链复合体硝化以及呼吸链复合体I的损伤显著增加。线粒体DNA损伤和呼吸链复合体I损伤可使用能清除超氧化物的Mito-Tempo或诱导型一氧化氮合酶（iNOS）特异性抑制剂1400W进行预防。
本研究结果强调了在慢性乙型肝炎及非酒精性脂肪性肝炎中的重度肝纤维化及肝硬化进程中线粒体氧化应激、线粒体DNA损伤及同线粒体功能及动力相关的改变的重要性。线粒体可能是阻止肝纤维化进展的药物开发的作用靶点。
摘译自LOUREIRO D, TOUT I, NARGUET S, et al. Mitochondrial stress in advanced fibrosis and cirrhosis associated with chronic hepatitis B, chronic hepatitis C, or nonalcoholic steatohepatitis[J]. Hepatology, 2022. DOI: 10.1002/hep.32731. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 李航 高普均 报道）
