2023年8月郑文珏、陈荣楠、陈义成、林志朗、吴家英、刘艳春、彭建伟、苏忠伟、许承尔、廖云范等人在期刊Hepatology（IF=13.5）以“Hepatocellular carcinoma reduced, HBsAg loss increased and survival improved after finite therapy in hepatitis B patients with cirrhosis”为题发表了核苷类似物有限治疗对于乙型肝炎肝硬化患者的相关研究。 肝硬化是慢性乙型肝炎病毒感染患者发生肝细胞癌的主要的危险因素，高于其他宿主和病毒因素。核苷类似物治疗可以降低晚期纤维化和/或肝硬化患者肝功能失代偿和肝细胞癌的风险。早期的小队列研究显示，停止和继续核苷类似物治疗的 HBeAg阴性HBV-LC患者的5年肝细胞癌发病率相当。本研究旨在通过10年随访的大型队列来验证这些发现。

本研究从两个中心招募了494名停止治疗（有限组）的HBeAg阴性HBV-LC患者和593名继续（连续组）核苷类似物治疗的患者。以性别、既往治疗史、核苷类似物类型、年龄、转氨酶、血小板计数和HBsAg水平（在连续组中为治疗3年。在有限组治疗结束时（EOT））为匹配变量，两组倾向得分匹配（PSM）为1：1。比较两组的肝细胞癌发病率、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除率、肝脏相关死亡率/移植率和总生存率。在中位随访6.2（3.4-8.9）年期间，有限组的年和10年肝细胞癌发病率较低（分别为 1.6 年 vs 3.3%/年和 10 年 15.7 vs 26.8%;对数秩检验，p<0.0001）。有限组的HBsAg下降幅度更大（-0.116 vs -0.095 log 10 IU/mL，p = 0.0026），10年HBsAg清除率高7-8倍（22.7 vs 3%，p <0.0001）。多因素Cox回归显示，有限治疗是HCC 发病率[调整风险比（aHR）：0.593]，肝脏相关死亡率/移植率（aHR：0.312）和总死亡率（aHR：0.382）的独立保护因素。

这项大型长期随访研究表明，有限核苷类似物治疗策略具有有益的结果，包括HCC发病率降低，HBsAg下降幅度更大，HBsAg消失率大大增加，肝脏相关死亡率/移植率以及总体死亡率降低。这些发现为有限核苷类似物治疗HBV-LC患者的策略提供了强有力的支持。当然，严格的非核苷类似物监测和及时的再治疗是确保患者安全的必要条件。有限组患者HCC发生率较低的原因推测是免疫应答增强和低HBsAg水平和停止核苷类似物治疗引起的低HBV病毒血症。需要进一步的研究来验证这些假设。研究表明，在HBeAg阴性HBV-LC患者中进行有限核苷类似物治疗可降低HCC发病率，提高HBsAg清除率和提高生存率。

摘译自JENG WJ, CHIEN RN, CHEN YC, et al. Hepatocellular carcinoma reduced, HBsAg loss increased and survival improved after finite therapy in hepatitis B patients with cirrhosis[J]. Hepatology, 2023. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000575. [Epub ahead of print].    

（吉林大学第一医院肝胆胰内科 郭汝华 季慧范 报道）