免疫检查点阻断在肝癌患者中已有一定的前景，但在它的治疗应答中，免疫相关不良事件很常见。在这项研究中，我们旨在揭示，在接受抗PD-1治疗的肝癌患者中发生免疫相关不良事件以及治疗应答的免疫途径及其机制。
使用质谱流式细胞技术和单细胞RNA 测序分析32名肝癌患者（新加坡队列）的治疗前和治疗中外周血样本，并将韩国队列（n = 29）作为独立验证组，进行流式细胞技术验证。通过对 20 个治疗前和治疗中的肿瘤活检样本进行批量的RNA测序，以及使用不同免疫治疗组合的肝癌小鼠模型，来对机制进行验证。
在抗 PD-1 治疗的 HCC 患者中，使用单细胞免疫分析确定效应记忆型CXCR3 +CD8 + T细胞亚群和CD11c +抗原提呈细胞与治疗应答相关（分别为p = 0.0004 和 0.0255），无进展生存期（分别为p = 0.00079 和 0.0015）和 irAE（分别为p = 0.0034 和 0.0125）。1 型常规树突状细胞被鉴定为与治疗应答相关的特异性 APC。其中抗 PD-1 和抗 TNFR2 组合被用来解除治疗副作用，从而在肝癌小鼠模型中增强治疗反应，而不增加irAE。
本研究揭示了肝癌患者在抗PD-1治疗应答相关的早期预测因子，并解释了这些免疫亚型在治疗应答与不良反应之间的免疫途径的机制。我们还提出了一种新的 HCC 联合免疫疗法，以在不加剧 irAE 的情况下增强治疗应答。
摘译自Chuah S, Lee J, Song Y, et al. Uncoupling immune trajectories of response and adverse events from anti-PD-1 immunotherapy in hepatocellular carcinoma [published online ahead of print, 2022 Apr 14]. J Hepatol. 2022;S0168-8278(22)00233-1. doi:10.1016/j.jhep.2022.03.039.
《临床肝胆病杂志》 报道
