慢性肝病与肝纤维化的发生发展密切相关。如果不进行治疗，肝纤维化通常会导致肝硬化和肝细胞癌。成纤维细胞生长因子12(FGF12)是成纤维细胞生长因子超家族的一种胞分泌因子，但其在肝脏稳态中的作用尚不清楚。2022年6月26日，浙江温州医科大学药学院瓯江实验室(再生调控与眼脑健康浙江省实验室的Santie Li等在Hepatology在线发表题为“Macrophage-specific fibroblast growth factor 12 promotes liver fibrosis progression in mice”的研究论文，旨在探讨FGF12在肝纤维化调控中的作用。
该研究发现，在胆管结扎(BDL)和四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型中，FGF12表达上调。FGF12在肝非实质细胞，尤其是肝巨噬细胞中的表达特异性上调。通过构建髓系特异性FGF12基因敲除小鼠，该研究发现巨噬细胞中FGF12的缺失对BDL和CCl4诱导的肝纤维化具有保护作用。进一步的研究结果显示，FGF12缺失显著减少了小鼠肝纤维化组织中高淋巴细胞抗原6复合物C(Ly6C)巨噬细胞的数量，并减少了促炎细胞因子和趋化因子的表达。此外，功能丧失和增益实验显示，FGF12促进巨噬细胞的促炎活化，进而主要通过单核细胞趋化蛋白-1/趋化因子(CC基序)受体2(MCP-1/CCR2)轴诱导肝星状细胞的活化。进一步的实验表明，FGF12对巨噬细胞活化的调节主要是通过转录激活因子的Janus激酶信号转导通路来实现的。最后，研究显示人肝脏中FGF12的表达与肝纤谱所测定的的纤维化程度有关。
总之，该研究提出FGF12是一种促进肝纤维化进展的新因子。将来，抑制巨噬细胞FGF12的方法可能用于抗肝纤维化治疗。
摘译自Li S, Zhou B, Xue M, Zhu J, Tong G, Fan J, Zhu K, Hu Z, Chen R, Dong Y, Chen Y, Lee KY, Li X, Jin L, Cong W. Macrophage-specific fibroblast growth factor 12 promotes liver fibrosis progression in mice. Hepatology. 2022 Jun 26. doi: 10.1002/hep.32640. Epub ahead of print. PMID: 35753047.
《临床肝胆病杂志》 报道
