2023年10月，新加坡国立大学医院内科胃肠病和肝病科的Daniel Q. Huang医生，联合美国、日本、台湾、罗马尼亚等19所医院的消化内科医生在期刊Hepatology（IF=13.5）以“Antiviral Therapy Substantially Reduces Hepatocellular Carcinoma Risk in Chronic Hepatitis B Patients in the Indeterminate Phase”为题研究了不确定期慢性乙型肝炎患者发生肝细胞癌的风险，进一步明确了不确定期CHB患者的抗病毒治疗与HCC风险的大幅降低相关。

肝癌是全球第六大常见癌症，但也是癌症死亡的第三大原因。全球肝癌的主要原因是慢性乙型肝炎（CHB），2019年占全球肝癌死亡人数的40% 。新出现的数据表明，相当大比例的慢性乙型肝炎（CHB）患者不属于任何定义的阶段（免疫耐受，免疫活性和非活性），因此被认为是不确定的。目前的实践指南不建议在不确定期对CHB行抗病毒治疗。因此，大多数处于不确定期的患者仍未接受治疗。故接受治疗的患者数据是足够有限的。尽管多项研究表明，抗病毒治疗可降低免疫活跃期CHB患者发生HCC的风险。然而，抗病毒治疗对处于不确定期的CHB患者发生HCC的影响尚不清楚，Daniel Q. Huang等人进行了一项大型的多国、多中心研究，以探索不确定期的CHB患者中检查抗病毒治疗与HCC风险之间的相关性。

作者分析了 14 个中心（美国、欧洲和亚洲）的 855 名未接受过治疗和接受过治疗的无晚期纤维化的不确定期慢性乙型肝炎感染成人患者（59% 男性）。纳入标准为年龄≥18岁、未经治疗和经过治疗的CHB且处于不确定阶段的患者。排除标准为处于慢性B型肝炎免疫耐受期、免疫活性期和非活性期的患者，肝移植受者，除HCC外的恶性肿瘤史，随访时间不到1年，基线日期6个月内发生HCC，合并感染丙型肝炎或HIV，晚期纤维化/肝硬化（在所有患者中通过FIB-4和下文定义的其他方法进行评估）和用于评估基线临床特征（ALT、AST、HBV DNA、HBeAg、血小板计数和糖尿病）的实验室数据不足的患者。主要结果是 HCC 的发展。平均年龄为 46±13 岁，中位丙氨酸转氨酶为 38（四分位距，24-52）U/L，平均 HBV DNA 为 4.5±2.1 log 10 IU/mL，20% 为 HBeAg 阳性。IPTW 后两组相似。逆概率处理加权法 (IPTW) 用于平衡治疗组 (n = 405) 和未治疗组 (n = 450)。IPTW（n=819）后，治疗患者（n=394）5年、10年和15年累积HCC发生率分别为3%、4%和9%，而未治疗患者（n=425）分别为3%、15%和19（P=0.02），年龄>45岁、男性、HBeAg阳性、HBV DNA > 1，000 IU/mL和ALT<正常值上限的亚组分析结果是一致的。在不确定期chb患者中，抗病毒治疗可将hcc风险降低70%。在接受抗病毒治疗的几个患者亚组中观察到较低的肝癌发病率：男性患者，年龄大于35岁的患者，hbeag阳性的患者和hbv" dna=""> 1，000 IU/mL的患者。

因此，CHB的治疗适应症可能扩大到包括以上特征的风险较高的不确定患者中。利用来自东西方多国联盟的真实世界数据，作者进一步确定了不确定期CHB患者的抗病毒治疗与HCC风险的大幅降低相关。这些数据对CHB治疗标准的潜在扩展具有重要意义，然而需要进一步的研究来评估这种战略的成本效益。

摘译自HUANG DQ, TRAN A, YEH ML, et al. Antiviral therapy substantially reduces HCC risk in patients with chronic hepatitis B infection in the indeterminate phase[J]. Hepatology, 2023, 78(5): 1558-1568. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000459. （吉林大学第一医院肝胆胰内科 曹晓旋 金清龙 报道）