我国为慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染高流行地区，我国84%-92%的肝癌(HCC)与慢性HBV感染相关，每年因肝癌死亡的人数近40万，占全球肝癌死亡人数的近50%，给社会及家庭造成 了沉重负担。而HBV的母婴传播是我国保持慢性HBV感染高流行的重要原因。为了提高HBV母婴传播阻断效果，妊娠期抗病毒治疗已在HBV感染孕妇中广泛推广。目前已有众多的研究证实，对高HBV 脱氧核糖核酸（DNA）含量孕妇在后1/3孕期抗病毒治疗，与未抗病毒治疗的孕妇相比较，可显著提高HBV母音传播阻断率,对高病毒载量孕妇进行抗病毒治疗以降低HBV母婴传播被各指南所推荐。孕妇在妊娠期间，高雌激素和孕激素会抑制免疫细胞的功能，分娩后，由于激素水平下降，对机体免疫功能的抑制减轻，从而可能诱导对HBV的免疫反应，引起肝组织损伤，发生产后肝炎，有报道称这一比例高达 50%，尤其是产后 6 个月内，有部分患者表现为重度慢性乙型肝炎，甚至可出现肝衰竭。如果谷丙转氨酶（ALT）高于正常上限2倍，则称之为慢性乙型肝炎急性发作。首都医科大学附属北京地坛医院谢尧教授团队的前期研究结果提示，未抗病毒治疗慢性 HBV 感染者分娩时 HBV DNA 阳性以及产后ALT升高是预测慢性乙型肝炎急性发作的独立预测因子。但目前尚缺乏慢性HBV感染孕妇妊娠期抗病毒治疗对产后肝炎发生的研究。而且，目前对慢性HBV感染孕妇产后的肝炎发生时间、产后何时停止抗病毒治疗药物及其对产后肝炎发生的影响仍不清楚。

2023年2月首都医科大学附属北京地坛医院李明慧教授为第一作者，谢尧教授、易为教授为共同通讯在hepatology international发表了题为“Effects of antiviral therapy and drug withdrawal on postpartum hepatitis in pregnant women with chronic HBV infection”的研究论文。本研究对397名HBeAg阳性慢性HBV感染孕妇进行了前瞻性随访，随访至产后肝炎发生或产后24周，监测妊娠期间和分娩后24周HBV生物标志物及临床生化指标。根据入组孕妇是否接受抗病毒治疗，以及接受抗病毒治疗孕妇产后不同停药时间进行分组。用药组在妊娠32周时接受替诺福韦酯（TDF）治疗，分为产后立即停用TDF组和产后6周停用TDF组。研究结果显示：共有264例孕完成观察随访，其中括未治疗的对照组96例。在168例接受抗病毒治疗的孕妇中，有 131例分娩后立即停药，37例在产后6周后停药（延迟停药）。产后肝炎发生率在对照组、立即停药组和延迟停药组分别为28.1%(27/96)、23.7%(31/131)和24.3%(9/37)，差异无统计学意义(χ2=0.607, p=0.738)。Logestic回归分析显示，产后肝炎发生与患者年龄、是否抗病毒治疗、入组前DNA含量、分娩前DNA含量和是否立即停药不相关（p0.1）。值得注意的是，对照组96.3%的产后肝炎和立即停药组92.3%的产后肝炎发生在产后12周内，而延迟停药组中77.7%的产后肝炎发生在产后12周内。

研究结论提示：产后立即或产后6周停用抗病毒药物不影响产后并发症的发生，但延迟停药可能会推迟产后肝炎的发生。该研究为前瞻性观察研究，为分娩后停药时机及停药后对肝炎发生的预测等临床实践提供依据。提示产后或停药后12周内是监测肝炎发生的重点随访期，这对临床实践有很好的指导作用。

摘译自LI MH, SUN FF, BI XY, et al. Effects of antiviral therapy and drug withdrawal on postpartum hepatitis in pregnant women with chronic HBV infection[J]. Hepatol Int, 2023, 17(1): 42-51. DOI: 10.1007/s12072-022-10412-w. 

 （首都医科大学附属北京地坛医院肝病二科 李明慧 谢尧 易为 报道）