在全球范围内，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率据报道从25%到45%不等。已成为西方国家和我国最常见的肝脏疾病。流行病学证据表明，绝经后妇女非酒精性脂肪肝的患病率显著增加。除了雌激素的保护作用外，其他生殖因素也可能在NAFLD的发生发展中起关键作用。怀孕是影响女性未来健康状况的根本因素。许多研究表明，关于初次生育年龄(AFB)与女性晚年健康之间的关联，结果相互矛盾。一些研究表明，患有早期AFB的女性患老年代谢性疾病和死亡率的风险更高，而另一些研究发现，早期AFB与降低肝癌风险有关。NAFLD作为代谢功能障碍和炎症性肝病的典型例子，也是肝癌的重要危险因素。然而，AFB与NAFLD的长期后果之间的关联仍不清楚。

2022年10月13日，清华大学杨欢欢等人在在 Hepatology International在线发表题为“Association of age at first birth and risk of non‑alcoholic fatty liver disease in women: evidence from the NHANES”的研究论文。该研究发现在纳入的12188名女性中，5670人(46.5%)患有非酒精性脂肪肝。与初产年龄为30-32岁患者(参照组)相比，AFB < 18、18 - 20、21-23和24-26岁女性的完全调整ORs和95% CI分别为1.52 (95% CI 1.14, 2.03)、1.60 (95% CI 1.21, 2.11)、1.40 (95% CI 1.06, 1.84)和1.33 (95% CI 1.01-1.76)。初产年龄在27-29岁、33-35岁和> 35岁的女性与参照组相比无显著差异。

这是一项关于女性初产年龄与非酒精性脂肪肝之间关系的罕见研究之一，它的分析是基于NHANES数据库的，具有大样本量、种族多样性和特征良好的人群基础，包括与生殖/激素相关的因素和其他重要协变量的详细信息。研究发现年轻的≤(26岁)与女性晚年患非酒精性脂肪肝的风险较高有关。高AFB组(>32岁)与30~32岁组相比，NAFLD风险有增加趋势，但差异无统计学意义。与此同时，研究还发现，白种人，45岁或以上，自然绝经，从未使用过女性激素，初潮年龄较大，或生育寿命为28-35岁的人，AFB与NAFLD之间的关联明显强于其他相应的对照组。这可能是由于雌激素水平随着年龄和更年期的增加而急剧下降，而且雌激素有可能抑制肝星状细胞的激活。与AFB相关的NAFLD在白人女性中的风险高于黑人女性，这表明遗传背景的修饰效应，这与荟萃分析一致，全世界NAFLD患病率存在显著的种族差异。

所以研究建议政策制定者应考虑将筛查和预防NAFLD的重点放在AFB较早的人群。

摘译自YANG HH, CHEN GC, ZHOU MG, et al. Association of age at first birth and risk of non-alcoholic fatty liver disease in women: evidence from the NHANES[J]. Hepatol Int, 2022. https://doi.org/10.1007/s12072-022-10429-1. 

（吉林大学第一医院肝胆胰内科   杜佳霖   温晓玉  报道）