慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染严重威胁着全球公共卫生，影响着全球2.5 - 2.9亿人，占全球确诊的肝细胞癌(HCCs)的50-60%。亚洲慢性乙型肝炎(CHB)未治疗的患者发生HCC的终身风险为20~30%。核苷酸类似物(NA)治疗已成为慢性乙型肝炎管理的基石。目前，恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)和阿拉酰胺替诺福韦是主要国际指南推荐的首选方案。然而，ETV和TDF这两种推荐的一线药物在HBsAg清除率方面是否存在差异尚未得到很好的研究。

NA疗法能有效抑制HBV聚合酶，但不能根除病毒。因此，通常需要长期到无限期的治疗，以防止治疗停止后的病毒活化。关于何时停止对慢性乙型肝炎的NA治疗一直存在争议。在尚未解决的争议中，乙肝表面抗原(HBsAg)的血清清除率是最被广泛接受的停药终点，因为它预测了持久的治疗外缓解和良好的临床结果。HBsAg血清清净表明病毒完全不活跃，虽然仍可在血液或肝细胞中检测到病毒DNA的痕迹，但在概念上被认为是“功能性治愈”。然而，在包括一线方案在内的NA治疗中，HBsAg血清清除率很少以每年0.2-0.3%的速度发生。

2022年9月7日，台湾义守大学许耀峻等人在Hepatology International在线发表题为“Effectiveness of entecavir vs tenofovir disoproxil fumarate for functional cure of chronic hepatitis B in an international cohort”的研究论文。在这项多中心队列研究中，我们收集了来自10个国家或地区23个中心的7697名在常规护理中管理的CHB患者的真实数据，我们发现ETV和TDF在HBsAg血清清除发生率上没有显著差异。8年未调整的HBsAg血清清除累积发生率ETV为1.69% (95% CI 1.32-2.17)， TDF为1.34% (95% CI 0.85-2.10%) (p = 0.58)。在更平衡的研究人群的IPTW和多变量调整竞争风险回归分析中也发现了类似的结果。与ETV相比，TDF的年龄调整HR为0.91 (95% CI 0.50-1.64;p = 0.75)，调整后SHR为0.92 (95% CI 0.56-1.53;多变量竞争风险回归模型P = 0.76)。此外，根据基线特征分层的预先指定的患者亚组的结果是一致的。

总之，TDF和ETV在现实世界CHB患者的国际多中心队列中HBsAg血清清除率的发生率没有显著差异。考虑到这两种方案都不更有利于功能性治愈，在新的治愈疗法可用之前，应建议使用这两种药物的患者长期或无限期地保持治疗。

 摘译自HSU YC, JUN DW, PENG CY, et al. Effectiveness of entecavir vs tenofovir disoproxil fumarate for functional cure of chronic hepatitis B in an international cohort[J]. Hepatol Int, 2022. DOI: 10.1007/s12072-022-10411-x. [Epub ahead of print].

（吉林大学第一医院肝胆胰内科  姬绮佳 金清龙  报道）