此前已报道过雄激素受体(AR)在肝细胞癌(HCC)转移中的矛盾作用。研究发现VETC(包裹肿瘤巢的血管)介导非侵袭性转移，而非VETC型HCC以侵袭性方式转移。因此，本研究旨在揭示AR在肝癌转移中的作用。
利用小鼠异种移植模型、临床样本和细胞模型。 在形成VETC、门静脉癌栓、内皮包裹的微栓子或复发率高的肝癌细胞中，AR的表达显著降低。在VETC+肝癌细胞中AR过表达抑制了VETC的形成和肝内转移，但促进了小鼠移植瘤的肺转移。AR通过与血管生成素-2(Angpt2)启动子结合，降低了血管生成素-2(Angpt2)的转录活性，而血管生成素-2是VETC形成所必需的因子。当Angpt2的表达恢复，AR抑制VETC形成和肝内转移的作用减弱，提示AR可能通过抑制Angpt2的表达和VETC的形成从而抑制VETC依赖的肝内转移。另一方面，AR上调了Rac1的表达，促进了片状伪足的形成，增加了细胞的迁移/侵袭能力。Rac1抑制剂阻断了AR介导的促进VETC+肝癌细胞迁移/侵袭和肺转移的作用，但不影响AR介导的抑制肝内转移的作用。此外，AR抑制剂降低了Rac1的表达，减轻了VETC（-）移植瘤的肝内和肺转移，当Rac1的表达恢复时该作用消失。这些数据提示AR可能通过上调Rac1的表达促进VETC+肝癌的肺转移，促进VETC（-）肝癌的肝/肺转移，进而促进肿瘤的迁移/侵袭。
AR在VETC依赖性和侵袭性转移中起着双重和相反的作用，突显了AR的复杂功能和个体化治疗的重要性。
该研究揭示了雄激素受体在VETC（包裹肿瘤巢的血管）依赖性和侵袭依赖性肝细胞癌（HCC）转移中的双重和相反作用，阐明了这些过程的潜在机制，为雄激素受体在HCC转移中的复杂调控网络提供了新的见解，并可能对精准医学具有重要意义。
摘译自ZHOU HC, LIU CX, PAN WD, et al. Dual and opposing roles of the androgen receptor in VETC-dependent and invasion-dependent metastasis of hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol, 2021, 75(4): 900-911. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.04.053.
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 苑广菲 高沿航 报道）
