肝硬化每年在全球造成约100万人死亡，但仍缺乏有效的治疗方法反复的组织损伤导致长时间的炎症、纤维化、肝硬化和潜在的肝细胞癌免疫反应调节健康组织修复和肝病发展之间的平衡。最近的研究承认骨髓细胞在肝硬化相关免疫功能障碍中的作用。因此，定义基质细胞控制巨噬细胞分化机制的工具的开发可能揭示促进肝硬化的新的分子途径。2022年5月，荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心Erica L等在Journal of Hepatology发表题为“Liver stromal cells restrict macrophage maturation and stromal IL-6 limits the differentiation of cirrhosis-linked macrophages”的研究论文，该研究旨在研究人肝基质细胞如何影响骨髓细胞特性，并了解基质-骨髓共培养系统在肝硬化背景下研究这些相互作用的效用。
该研究体外人基质-髓系共培养系统的批量RNA-seq、流式细胞术和机制观察结果翻译为从人非肝硬化和肝硬化组织中分离的基质和髓系细胞的scRNA-seq数据集。非肝硬化(n = 7)和肝硬化(n = 5)人肝组织的单细胞rna测序结果与体外共培养的人CD14+和原代肝基质细胞的整体rna测序结果相关。在人肝基质-骨髓共培养系统上进行了补充的机制实验和流式细胞术分析。该研究发现基质-髓系共培养降低了CD14+细胞亚群的频率，这与肝巨噬细胞类似，表明基质细胞抑制单核细胞成熟为巨噬细胞。基质细胞也通过向CD163+ Kupffer细胞样巨噬细胞倾斜，从而影响体外巨噬细胞分化。我们确定IL-6的产生是基质细胞限制CD9+巨噬细胞分化的一种机制，并发现与健康肝组织相比，在早期人类肝病中局部IL-6水平降低，这表明局部IL-6在健康肝中发挥了保护作用。
总之，该研究揭示了肝脏基质细胞在阻碍巨噬细胞成熟和改变其分化方面的一个意想不到的作用，并应促使研究局部IL-6产生在肝脏疾病发病机制中的作用。这些研究为研究肝硬化过程中巨噬细胞-基质间的相互作用提供了一个框架。
摘译自ERICA L, SHENGLIN MEI, SAMANTHA R, et al. Liver stromal cells restrict macrophage maturation and stromal IL-6 limits the differentiation of cirrhosis-linked macrophages[J].J Hepatol, 2022, 76(5): 1127-1137. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.12.036.
《临床肝胆病杂志》 报道
