慢加急性肝衰竭（ACLF）是肝硬化或慢性肝病患者的一种危及生命的综合征，其特征是急性失代偿事件、严重的全身炎症反应和一个或多个器官系统衰竭。慢加急性肝衰竭患者短期预后极差，90天死亡率通常超过50%。由于其预后不良，人们致力于研究预防或降低肝硬化患者发生慢加急性肝衰竭风险的治疗方法。他汀类药物最近作为一种潜在的治疗方法受到了关注。2022年5月，美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Nadim Mahmud等在Journal of Hepatology发表题为“Statin exposure is associated with reduced development of acute-on-chronic liver failure in a Veterans Affairs cohort”的研究论文，该研究旨在评估在一个全国性肝硬化患者队列中，他汀类药物暴露与发生慢加急性肝衰竭风险之间的关系。

该研究对退伍军人健康管理局2008年至2018年诊断为肝硬化的患者进行了回顾性队列研究。根据他汀类药物暴露情况，将患者分为3组（无他汀类药物暴露者、现有他汀类药物使用者和新的他汀类药物起始者）。采用Cox比例风险回归模型和逆概率治疗加权模型以及边缘结构模型，全面解决了在评估及时更新的他汀类药物暴露与首次发生高级别慢加急性肝衰竭之间的相关性时可能存在的混淆。该队列包括84963名患者，其中26.9%的患者在基线时服用他汀类药物。共有8558例（10.1%）肝硬化患者因高级别慢加急性肝衰竭住院，中位随访时间为51.6个月(IQR27.5-81.4)。使用及时更新的他汀类药物可显著降低发生慢加急性肝衰竭的风险（危险比[HR]0.62，95%可信区间0.590.65，p<0.001）。他汀类药物剂量增加与发生慢加急性肝衰竭的风险逐渐降低相关（辛伐他汀等效物中，及时更新的他汀类药物暴露<20 mg与0 mg的危险比为0.75，95%可信区间为0.66-0.86，p<0.001；他汀类药物暴露>20 mg与0 mg的危险比为0.61，95%可信区间为0.58-0.64，p<0.001）。此外，他汀类药物暴露每增加5个月，发生高级别慢加急性肝衰竭的风险降低9%（危险比0.91,95%可信区间0.900.92,P<0.001)。

总之，他汀类药物治疗已被证明对慢性肝病患者有诸多有益作用。该研究表明，他汀类药物治疗与降低肝硬化患者发生慢加急性肝衰竭的风险密切相关。该研究结果支持他汀类药物在未来预防肝硬化患者发生慢加急性肝衰竭中可能发挥积极作用。

摘译自MAHMUD N, CHAPIN S, GOLDBERG DS , et al. Statin exposure is associated with reduced development of acute-on-chronic liver failure in a Veterans Affairs cohort[J]. J Hepatol, 2022, 76(5): 1100–1108. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.12.034.

《临床肝胆病杂志》  报道