脂肪变性肝病与心血管疾病和癌症预后之间联系的潜在机制知之甚少。我们的目的是使用MRI衍生的肝脏脂肪测量和遗传学来研究将较高的肝脏脂肪与各种健康结果联系起来的因果机制。
我们对37，358名英国生物库参与者进行了全基因组关联研究，以确定与MRI扫描测得的肝脏脂肪相关的遗传变异。我们采用孟德尔随机化方法，利用已发表的GWAS和芬兰的数据，研究了独立于身体质量指数、饮酒和血脂的肝脏脂肪对健康结果的因果影响。 结果是我们发现了13种与肝脏脂肪相关的基因变异，它们对健康结果有不同的风险。与肝脏甘油三酯输出受损相关的遗传变异显示，肝脏脂肪增加等位基因与冠状动脉疾病和心肌梗死风险降低相关，但与二型糖尿病风险升高相关；与增强的新脂肪生成相关的变体显示，肝脏脂肪增加等位基因与心肌梗死和冠状动脉疾病的高风险相关。基因上较高的肝脂肪含量增加了非酒精性肝硬化、肝细胞和肝内胆管和胆囊癌的风险，表现出剂量依赖关系，不管其机制如何。
综合来看，这项研究为肝脏脂肪对健康结果的异质性影响提供了新的视角。它挑战了肝脏脂肪本身是心血管疾病的独立风险因素的概念，强调了这种相关性对驱动肝脏脂肪积累的特定机制的依赖性。然而，过量的肝脏脂肪，不管是如何获得的，似乎都以剂量依赖的方式与肝硬化和癌症有因果关系。
摘译自AHMED A, CULE M, BELL JD, et al. Differing genetic variants associated with liver fat and their contrasting relationships with cardiovascular diseases and cancer[J]. J Hepatol, 2024. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.06.030. [Epub ahead of print].
(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 刘坤禹 季慧范 报道)
