2024年7月，瑞士苏黎世大学医院的Andreas E Kremer等人在期刊Hepatology上以“Seladelpar treatment reduces IL-31 and pruritus in patients with primary biliary cholangitis”为题发表的文章，探讨了seladelpar的止痒作用与PBC患者IL-31和胆汁酸水平之间的关系。
原发性胆汁性胆管炎是一种罕见的、缓慢进展的、以女性为主的肝脏疾病，其特征是免疫介导的肝内小胆管破坏，随后发展为慢性胆汁淤积。瘙痒是PBC患者最常见的首发症状之一，活动性瘙痒可导致睡眠不足，加剧疲劳，并影响PBC患者的生活质量。目前获批的一线治疗[熊去氧胆酸]和二线疗法（奥贝胆酸）可改善与疾病进展相关的PBC的生化标志物，但无法解决与疾病相关的瘙痒，该研究试图解决这一问题。 Seladelpar 是一种有效的选择性过氧化物酶体增殖物激活受体 （PPAR）-δ 激动剂，正在开发中，用于治疗 PBC 患者。在PBC患者对UDCA反应不足的研究中，seladelpar 10mg显示出胆汁淤积生化标志物的显着改善，以及中度至重度瘙痒患者报告的瘙痒测量值显著减少。 该研究设立三个组别，分别为安慰剂组(n = 55)、5 mg组 (n = 53)或10 mg组 (n = 53)。持续3个月的PBC患者和健康志愿者(n = 55)的血清样本中IL-31水平进行了量化。采用数值评定量表(NRS, 0-10)和胆汁酸水平比较瘙痒症患者IL-31水平。 在这项研究中，证明 PBC 患者 seladelpar 治疗瘙痒的改善与已知瘙痒细胞因子 IL-31 的减少相关。我们重要地证明了患者 IL-31 基线水平升高、IL-31 减少与 seladelpar 治疗之间的关联，以及瘙痒改善与 IL-31 减少之间的关联。IL-31水平的降低与胆汁酸水平的改善有关。
最终，该研究结果表明 IL-31 也是 PBC 患者瘙痒病因的一个组成部分，也是其治疗的靶点。希望IL-31能够成为提高对胆汁淤积性肝病的理解的指南，并促进缓解瘙痒的治疗干预。
摘译自KREMER AE, MAYO MJ, HIRSCHFIELD GM, et al. Seladelpar treatment reduces IL-31 and pruritus in patients with primary biliary cholangitis[J]. Hepatology, 2024, 80(1): 27-37. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000728. （吉林大学第一医院肝胆胰内科 邢若彤 高普均 报道）
