甲型肝炎病毒（HAV）是肠道传播病毒性肝炎的一个常见原因。在非免疫性个体中，感染通常会导致短暂的，但偶尔会出现暴发性和致命性的炎症性肝损伤。当肝脏损伤达到顶峰时，病毒特异性T细胞的频率达到顶峰，导致普遍认为T细胞加剧肝脏疾病，正如其他肝脏病毒感染所怀疑的那样。然而，T细胞对HAV的控制和甲型肝炎发病机制的总体贡献还不清楚，并且由于一直缺乏小动物模型而受到阻碍。
缺乏ifar1的小鼠对HAV具有高度的容许性，其发病机制再现了甲型肝炎的许多特征。利用这一模型，我们通过表位图确定了HAV特异性CD8+和CD4+T细胞，然后使用四聚体和功能测定法对感染后多个时期肝脏中的T细胞进行量化。我们评估了HAV特异性T细胞频率、病毒RNA数量和肝脏发病机制之间的关系。
在感染的开始1-2周，大量的病毒特异性T细胞在缺乏ifar1的小鼠肝脏中积累，并持续存在。当小鼠的T细胞被耗尽时，HAV的复制得到加强，肝脏疾病也随之加重。相反，用多肽疫苗免疫会增加肝脏中病毒特异性CD8+T细胞的频率，减少病毒RNA的丰度，并减轻肝脏损伤。
这些数据表明，T细胞可以保护肝脏免受HAV介导的损伤，并且可以作为目标来改善肝脏健康。
摘译自MISUMI I, MITCHELL JE, LUND MM, et al. T cells protect against hepatitis A virus infection and limit infection-induced liver injury[J]. J Hepatol, 2021. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.07.019. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 王妍 金清龙 报道）
